长期以来，他汀是我们唯一可以使用的降脂药物。因此，我们做了很多不同他汀之间的比较研究和讨论，形成了很多他汀降脂以外的作用，比如抗氧化、抗炎等。在化学药物治疗时代，化学药品往往是针对人体的某种酶，往往会产生治疗以外的作用。那么，如果这种治疗以外的作用对人体是有利的，我们称之为治疗外作用；反之，如果是不利的我们则称之为不良反应/副作用。他汀带来了明确的心脑血管获益，这到底是完全来自于其降低LDL-C本身，还是部分来自于其降脂以外的作用，目前尚存在争议。近期，JACC杂志发表了一项Clear Outcome研究的最新分析，探讨了这一话题。
本研究旨在比较贝派地酸（bempedoic acid）和他汀类药物的治疗效果，研究者将胆固醇治疗试验者协作组（CTTC）的方法应用于CLEAR结果试验中注册的13,970名患者。CTTC的“主要血管事件”终点是冠心病死亡、非致命性心肌梗死、致命或非致命性中风，或冠状动脉血运重建的复合结果。CTTC定义的终点的HRs被标准化为贝派地酸和安慰剂组之间LDL-C水平的1 mmol/L差异。
研究结果显示：在贝派地酸组中有703名（10.1%）患者发生了首次主要血管事件，安慰剂组中有816名（11.7%）患者（HR: 0.85; 95% CI: 0.77-0.94）。当每降低1 mmol/L的LDL-C水平进行标准化时，HR为0.75（95% CI: 0.63-0.90），与CTTC元分析中报告的他汀类药物的0.78率比相当。贝派地酸和他汀类药物在主要冠状动脉事件、非致命性心肌梗死和冠状动脉血运重建终点的标准化风险降低方面相似。
本研究巧妙的利用了Clear Outcome研究的结果，该研究主要是探讨贝派地酸的临床获益。贝派地酸是一种ATP柠檬酸裂解酶的抑制剂，其作用位点在他汀位点——HMG-CoA的上游，最终都是通过降低肝细胞对LDL-C的合成和减少肝细胞表面的LDL受体，达到降低血脂的目的。两者作用位点不同，但是机制相近。本研究发现贝派地酸每降低1mmol/L的LDL-C水平可以带来25%的心血管获益，与CTTC荟萃分析中的他汀每降低1mmol/L的LDL-C水平可以带来22%的心血管获益非常接近。本研究进一步提示我们，降脂是硬道理。不论作用位点如何，LDL-C的降低幅度决定了心血管获益的大小。这好比，我们不会为了抗炎去处方他汀，我们可能会选择小剂量的秋水仙碱。每种药物最重要的作用还是完成它的本质属性，并有最小的不良反应。
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38960508/?_refluxos=a10
张毅 MD, PhD, FACC, FESC，主任医师，副教授，博士生导师。担任上海市第十人民医院泛血管病中心/高血压中心主任，科研处副处长。
兼任中华医学会内科学分会青年副主任委员，中国心血管医生创新俱乐部CCI执行委员，中国CTO老伙计俱乐部成员，上海医学会高血压学组副组长，上海市优秀技术带头人,《每日毅讯》专栏作者，上海拳击协会理事。先后主持国家自然科学基金4项。在Lancet 2020（评论性文章）、Nature Aging 2024、Adv Sci 2020、Cardiovas Diabetol 2019、Eur J Intern Med 2024、Hypertension 2011/2021等杂志发表论文，H-index 23，ESI高被引论文1篇，主要工作被2023年欧洲高血压指南引用。2023年获中国医师协会《医师报》“推动行业力量·十大医学新锐”。2024年获上海市医学科技奖青年奖。申请21项国家发明专利，5项授权，1项已转化。
