本文介绍了由浙江省肿瘤医院范云教授团队开展的卡瑞利珠单抗联合脑部放疗及含铂双药化疗治疗初治晚期非小细胞肺癌（NSCLC）合并脑转移患者的多中心、单臂的Ⅱ期临床研究（C-BRAIN）的成果。该研究明确了卡瑞利珠单抗在伴脑转移NSCLC治疗中的卓越地位，其研究成果在The Lancet Oncology在线发表。
晚期非小细胞肺癌（NSCLC）合并脑转移是一种治疗难题，预后不佳。有数据显示约10%的NSCLC患者在就诊时伴随脑转移，对于这类患者，应考虑在全身治疗的基础上进行包括外科手术或脑部放疗等治疗手段在内的针对性治疗。
C-BRAIN研究旨在探索卡瑞利珠单抗联合脑部放疗及含铂双药化疗对初治晚期非小细胞肺癌合并脑转移患者的治疗效果和安全性。
C-BRAIN研究共纳入65例符合条件的患者，主要终点6个月无进展生存（PFS）率为71.7%。中位PFS为10.7个月，中位OS为20.9个月。无论是颅内病灶还是颅外病灶，均展现出良好缓解，其中颅内病灶的iORR可达80%左右。在安全性方面，该联合模式同样表现良好，整体安全性可控可管理。
C-BRAIN研究结果为初治晚期NSCLC脑转移患者的临床实践带来了重要意义，中位iPFS达到16.1个月，可有效控制颅内病灶。此外，研究中脑转移患者的中位OS高达20.9个月，已远超化疗时代脑转移患者的生存数据。这一研究为全球首个将脑部放疗与免疫和化疗联合应用于初治晚期驱动基因阴性NSCLC脑转移患者的前瞻性研究，为NSCLC脑转移患者预后改善带来了希望。
2025年1月3日，由浙江省肿瘤医院范云教授团队牵头开展的一项卡瑞利珠单抗联合脑部放疗及含铂双药化疗治疗初治晚期非小细胞肺癌（NSCLC）合并脑转移患者的多中心、单臂的Ⅱ期临床研究（C-BRAIN），在The Lancet Oncology（IF：41.6）在线发表。
C-BRAIN研究是全球首个将放疗与免疫和化疗联合应用于晚期驱动基因阴性NSCLC脑转移患者的前瞻性研究，明确了卡瑞利珠单抗在伴脑转移NSCLC治疗中的卓越地位。
浙江省肿瘤医院
胸部肿瘤内科主任
中国临床肿瘤学会（CSCO）常务理事
CSCO小细胞肺癌专家委员会副主任委员
CSCO患者教育专家委员会副主任委员
中国抗癌协会间皮瘤专委会副主任委员
中国医师协会肿瘤多学科诊疗专委会常委
浙江省抗癌协会肿瘤内科专委会主任委员
浙江省医师协会肿瘤精准治疗专委会主任委员
浙江省医学会肿瘤学分会副主任委员
近日，由您领衔的C-BRAIN研究成果荣登Lancet Oncology，作为该研究的Leading PI，您能否谈谈设计该研究的初衷？
范云教授：脑转移是目前晚期NSCLC的治疗难题之一，通常预后不佳。有数据显示，约10%的NSCLC患者在就诊时伴随脑转移，在IV期患者中占比更是高达26%，人群不容小觑。对于脑转移患者，应考虑在全身治疗的基础上进行包括外科手术或脑部放疗等治疗手段在内的针对性治疗。既往研究提示，脑部放疗联合免疫治疗具有协同抗肿瘤活性，是伴脑转移NSCLC的一种潜在治疗手段。但目前相关研究开展较少，仍缺乏较为明确的应用证据。
既往卡瑞利珠单抗联合化疗一线治疗脑转移晚期非鳞NSCLC颅内疗效良好。为进一步探寻晚期NSCLC脑转移患者的有效治疗方案，联用脑部放疗的C-BRAIN研究应运而生。
C-BRAIN研究有望为初治晚期驱动基因阴性NSCLC脑转移患者带来新选择，能否请您简单解读一下C-BRAIN研究的关键数据？
范云教授：C-BRAIN研究是一项多中心、开放标签、单臂II期临床试验，共纳入65例符合条件的患者，旨在评估脑部放疗（WBRT/SRS）联合卡瑞利珠单抗和含铂化疗一线治疗晚期NSCLC脑转移患者的有效性和安全性。主要研究终点为6个月无进展生存 (PFS) 率。次要终点包括RECIST v1.1定义的PFS、颅内PFS（iPFS）、总体客观缓解率（ORR）、颅内客观缓解率（iORR）、疾病控制率（DCR）、总生存期（OS）和安全性。
该研究46例（71%）患者在入组时有症状性脑转移，截至2023年12月13日，中位随访时间为14.1个月，19 例（29.2%）患者仍在接受卡瑞利珠单抗维持治疗。65 例患者中有 39 例 （60.0%） 接受 SRS 治疗， 24 例 （36.9%） WBRT治疗。
研究数据显示，主要终点6个月PFS率为71.7%；中位PFS为10.7个月；中位iPFS为16.1个月；中位OS为20.9个月。无论是颅内病灶还是颅外病灶，均展现出良好缓解，其中颅内病灶的iORR可达80%左右（FAS：78.5%；cEFR：82.5%）。在安全性方面，该联合模式同样表现良好，整体安全性可控可管理。
图2：PFS(A)、iPFS(B)及OS(C)的Kaplan-Meier曲线(依据RECIST 1.1标准)请您谈谈C-BRAIN研究结果可以为晚期初治NSCLC脑转移患者的临床实践带来哪些意义与影响？
范云教授：在C-BRAIN研究中，中位iPFS达到16.1个月，患者的颅内病灶在中位约1年半的时间可得到有效控制。此外，研究中脑转移患者的中位OS高达 20.9个月，这一数据已远超化疗时代脑转移患者的生存数据（4-8个月），在数值上也优于既往报告的免疫联合化疗治疗脑转移患者的生存数据。提示卡瑞利珠单抗联合化疗和脑部放疗既可有效控制颅内病灶，也可使脑转移患者的整体获益进一步提升。此外，在2024年WCLC大会上报告的CTONG2003研究同样为该治疗方案提供了数据支持。
作为全球首个将脑部放疗与免疫和化疗联合应用于初治晚期驱动基因阴性NSCLC脑转移患者的前瞻性研究，C-BRAIN研究提示卡瑞利珠单抗+化疗+脑部放疗的一线治疗模式有望改善NSCLC脑转移患者预后，并为该联合模式的后续探索注入了一剂强心针，相信随着后续更多研究的涌现，我国初治晚期NSCLC脑转移患者的临床实践有望得到进一步改写。
卡瑞利珠单抗不断刷新着我国晚期驱动基因阴性NSCLC的一线长生存记录。能否请您谈谈取得OS阳性结果以及给患者带来长生存对临床的指导意义？
范云教授：OS是评价肿瘤治疗的金标准，虽然当前可使用替代终点（如ORR或PFS）为主要终点支持新药批准上市，但替代终点的获益并非都能转化为OS获益。因此，在进行免疫治疗方案选择时，应优先选择OS和其他评价指标均具有获益的PD-(L)1抑制剂。
抗肿瘤药物试验的5年生存率是评价药物能否给患者带来长期生存获益的一项重要参考指标。在晚期驱动基因阴性NSCLC治疗领域，CameL研究在2024年ELCC大会上报告了5年OS数据，5年OS率达31.2%，助力近1/3患者实现“临床治愈”，相较对照组，5年OS率提升11.9%。此外，CameL-sq研究在ELCC大会上也报告了4年长生存随访数据，4年OS率达33.9%，超过1/3患者生存突破4年，相较于对照组，4年OS率提升19.6%。CameL-sq研究的5年OS数据将在2025年ELCC大会公布，值得期待。
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责任编辑：肿瘤资讯-丹忱
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