【招募患者】RC48-ADC单药用于一线化疗失败的HER2过表达型局部晚期或转移性胆道癌的前瞻性、开放、单臂、多中心的临床研究

1. 试验药物简介

RC48-ADC 是重组人源化抗 HER2 单抗 -MMAE 偶联剂。

本试验的适应症是 胆道癌 。

2. 试验目的

主要目的：观察和评价 RC48-ADC 单药用于一线治疗失败后的 HER2 过表达型局部晚期或转移性胆道癌（ BTC ）患者的有效性（ ORR ）。

次要目的：⑴ 通过评价 (DOR) 、 (PFS) 、 (OS) 和 (DCR) 进一步评价 RC48-ADC 单药用于一线治疗失败后的 HER2 过表达局部晚期或转移性 BTC 患者的疗效；⑵观察 RC48-ADC 单药治疗 HER2 过表达局部晚期或转移性 BTC 患者的耐受性和安全性。

3. 试验设计

试验分类：有效性

试验分期： II 期

设计类型：单臂试验

随机化： 非随机化

盲法： 开放

试验范围： 国内试验

试验人数： 57 人

4. 入选标准

1 经组织病理学和 / 或细胞学确诊为不可切除、局部晚期或者转移性胆道癌（包括 IHCC 、 EHCC 、 GBC 和 AVC ）患者；

2 受试者能够提供 HER2 检测的肿瘤原发或转移灶部位标本，且由中心实验室确认为 HER2 过表达（ HER2 过表达定义为 IHC 2+ 或 3+ ）；

3 既往接受过一线化疗失败的患者。一线化疗失败定义为经以吉西他滨、铂类或氟尿嘧啶类为基础的两药联合方案在治疗期间或治疗结束后三个月内疾病进展（有疾病进展的影像学证据）或两次规范地药物减量后患者仍然不能耐受药物毒性，或新辅助 / 辅助治疗期间或治疗结束后六个月以内疾病进展或复发；

4 男性或女性，年龄≥ 18 岁；

5 东部肿瘤协作组（ ECOG ）评分 0 ～ 1 分，预期生存期≥ 3 个月；

6 根据 RECIST 1.1 标准，至少有一个可测量病灶，可测量病灶未接受过局部治疗（包含局部放疗、消融及介入治疗）；

7 有足够的内脏器官功能（以临床试验中心正常值为准）： 1 ）左室射血分数≥ 50 ％； 2 ）血常规：血红蛋白（ HGB ）≥ 90g/L 、白细胞计数（ WBC ）≥ 3.0 × 10^9/L 、中性粒细胞计数（ ANC ）≥ 1.5 × 10^9/L 、血小板计数（ PLT ）≥ 80 × 10^9/L ； 3 ）血生化：总胆红素（ TBIL ）≤ 1.5 ×正常值上限（ ULN ）、谷丙 / 谷草转氨酶（ AST ／ ALT ）≤ 2.5 × ULN （有肝转移时≤ 5 × ULN ）、血清肌酐（ Cr ）≤ 1.5 × ULN 或根据 Cockcroft-Gault 公式法计算肌酐清除率（ CrCl ）≥ 50mL/min ；

8 女性受试者需同意在研究治疗期间和研究治疗期结束后 6 个月内至少采用一种经医学认可的避孕措施（如宫内节育器，避孕药或避孕套等），在研究入组前的 7 天内血清妊娠试验必须为阴性，且必须为非哺乳期，除非该女性受试者已自然绝经、已行人工绝经或绝育术（如子宫切除、双侧附件切除、输卵管结扎术等）。男性受试者应同意在研究治疗期间和研究治疗期结束后 6 个月内至少采用一种经医学认可的避孕措施（如避孕套、禁欲等）；

9 对本项研究充分了解，自愿参加，承诺遵从试验和随访程序安排，并且签署知情同意书。

5. 排除标准

1 入组前 4 周内接受过化疗（ 6 周内用过亚硝基脲类和丝裂霉素 C 治疗， 2 周内口服氟尿嘧啶类治疗）、放疗（针对骨转移灶的姑息性局部放疗为研究给药前 2 周内）、靶向治疗（小分子靶向药洗脱期为 2 周或 5 个半衰期内 [ 以时间长者为准 ] ）、免疫治疗、中药治疗（ 1 周内使用过具有抗肿瘤适应症的中药）等的患者；

2 排除胆道阻塞患者。除非堵塞经过局部治疗，如内镜下支架植入术、经皮肝穿刺引流术等，总胆红素降低至 1.5 倍正常值上限以下；

3 具有胆道恶性肿瘤以外的其他恶性肿瘤史（已治愈的宫颈原位癌或皮肤基底细胞癌以及已治愈 5 年的其他恶性肿瘤除外）；

4 既往接受过其他抗体偶联药物（如 T-DM1 和 SGN-35 等）治疗者；

5 已有中枢神经系统（ CNS ）转移和 / 或癌性脑膜炎。曾接受过脑转移治疗的受试者可考虑参与本项研究，前提是病情稳定至少 6 个月，给药前 4 周内经影像学检查确定未发生疾病进展，且所有神经系统症状已恢复至基线水平，无证据表明发生了新的或扩大的脑转移，并且在研究治疗首次给药前至少 28 天停止使用放射、手术或类固醇治疗。这一例外不包括癌性脑膜炎，不论其临床状况是否稳定都应被排除；

6 严重的、无法控制的伴随疾病，包括合并不可控制的感染、活动性结核、不能控制的糖尿病、心血管疾病（纽约心脏病学会 NYHA 分级定义的Ⅲ级或Ⅳ级心衰、Ⅱ度以上心脏传导阻滞、过去 12 个月内发生心肌梗塞、不稳定性心律失常或不稳定性心绞痛、 6 个月内发生脑梗塞等）、肺部疾病（间质性肺炎、阻塞性肺病和有症状的支气管痉挛病史）、 12 个月内出现过深静脉血栓或肺栓塞、失代偿性肝硬化等；

7 有在过去 2 年内需要系统治疗的活动性自身免疫性疾病（如使用疾病调节药物、皮质类固醇或免疫抑制药物），允许相关的替代治疗（如甲状腺素、胰岛素，或肾上腺或垂体机能不全的生理性皮质类固醇替代治疗）；

8 既往抗肿瘤治疗的毒性反应尚未恢复到 CTCAE 4.03 版定义的 0 ～ 1 级，但脱发、色素沉着、贫血、虚弱以及放疗引起的远期毒性不能恢复者除外；

9 血清病毒学检查：人类免疫缺陷病毒（ HIV ）检测结果阳性； HBsAg 阳性者同时检测到乙型肝炎病毒（ HBV ） DNA 拷贝数阳性（拷贝数≥ 2000 copies/ml ）； HCV 抗体检测结果阳性的患者，仅当 HCV RNA 的 PCR 检测结果为阴性时，方可入选本项研究；

10 入组前 4 周内进行过大型手术，既往接受过异体造血干细胞移植或实体器官移植；

11 入组前 4 周内接种或计划在研究期间接种抗肿瘤疫苗；

12 伴有临床症状的大量胸水或腹水，经研究者判断不适合入组；

13 其他任何研究者认为不适合参加临床研究的情况。

6. 研究者信息

本试验信息来自 CFDA “药物临床试验登记与公示平台”。

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