专栏名称: 丁香园血液时间
血液时间是丁香园旗下的专业平台,这里有医生同仁分享经验、解读指南、追踪前沿,是血液医生的充电时间。
目录
相关文章推荐
募格学术  ·  陕西一高校新校区,首期搬迁5000名学生! ·  18 小时前  
上海科创汇  ·  申报|上海市2025年技术改造投资补助 ·  2 天前  
格隆汇新股  ·  星图测控上市开盘涨超550%,聚焦航天器在轨 ... ·  3 天前  
格隆汇新股  ·  星图测控上市开盘涨超550%,聚焦航天器在轨 ... ·  3 天前  
NaturePortfolio  ·  快来领取新年福利!Transfer ... ·  3 天前  
募格学术  ·  985大学,牵手华为! ·  3 天前  
51好读  ›  专栏  ›  丁香园血液时间

肿瘤化疗相关性血小板减少症,你知道多少?

丁香园血液时间  · 公众号  ·  · 2024-04-22 20:03

正文


肿瘤化疗相关性血小板减少症(chemotherapy-induced thrombocytopenia,CIT)是指抗肿瘤化疗药物对骨髓产生抑制机制,导致外周血中血小板计数低于正常值的一种最常见的肿瘤治疗并发症。CIT 可能造成患者化疗药物剂量降低、化疗时间延迟甚至终止化疗,还增加患者的出血风险,从而危及患者生命健康。关于 CIT 你知道多少呢?今天让我们一起来了解一下。



一、CIT 的分级



* 按照美国国立癌症研究院不良事件通用术语标准(NCI-CTCAE-5.0 版)确定分级

血小板是止血和伤口愈合所必需的血液成分,血小板由骨髓中的巨核细胞合成,并被释放到外周血循环中,可生存 7 - 10d。当血小板计数<50 × 109/L 时,可引起皮肤或黏膜出血,同时患者在承受手术和侵袭性创伤性检查中存在一定风险;当血小板计数 < 20 × 109/L 时,有自发性出血的高危险性;当血小板计数<10 × 109/L 时,则有自发性出血的极高危险性。血小板一般在化疗后第 5 天开始下降,化疗后第 7 - 14 天达到最低点,之后缓慢上升,在第 28 - 35 天恢复到基线水平 。


二、CIT 的治疗



CIT 的治疗包括给予促血小板生长因子和输注血小板。促血小板生长因子包括重组人白介素 -11(rhIL-11)、重组人血小板生成素(rhTPO)、TPO 受体激动剂如罗普司亭、艾曲泊帕、海曲泊帕和阿伐曲泊帕。目前,只有 rhIL-11 和 rhTPO  获得了国家药品监督管理局(NMPA)批准用于 CIT 的治疗。CIT 治疗流程如下图所示:


1、促血小板生长因子:



多项前瞻性及回顾性随机对照研究表明 ,rhIL-11 和 rhTPO 治疗肿瘤患者 CIT 时,两药的临床疗效相近,包括起效时间、血小板的恢复时间和程度、血小板输注量以及不良反应发生率等差异均无统计学意义。rhIL-11 和 rhTPO 均作用于血小板生成的全过程,但是两者在巨核细胞表面的结合位点不同,rhIL-11 为 IL-11Ra,rhTPO 为 c-mpl 受体。

对于 rhIL-11 和 rhTPO 是否能够联合使用,目前争议较大 ,药师认为在常规治疗无效时可以超说明书用药联合使用,但应做好患者知情同意。

2、输注血小板:


2015 年美国血库协会(AABB)和 2017 年英国血液学标准委员会先后发布《血小板输注指南》明确提出:预防性血小板输注的阈值为患者外周血血小板计数 < 10 x 109/L;而治疗性血小板输注仅推荐用于患者存在明显的出血症状时,或者预期将实施侵入性操作前。

血小板输注是对严重血小板减少症患者最快最有效的治疗方法之一,然而血小板输注会带来感染艾滋病及丙型肝炎等获得性传染病毒疾病的潜在风险,以及包括脓毒症、输血相关循环超负荷、同种异体免疫反应、输血相关移植物抗宿主病等。一般而言,1 单位单采血小板可提高血小板计数(10 - 20)x 109/L,然而外源性血小板的寿命通常仅能维持 3 天左右,而且反复输入后患者体内会产生抗体,造成无效血小板输注 。针对 CTT 的治疗,在规范输注血小板的前提下,有必要使用促血小板生长因子来减少血小板输注带来的相关问题。



三、CIT 的预防



许多化疗药物和联合化疗方案均可出现 CIT,出现时间和程度随所用的化疗药物、剂量、是否联合用药以及患者的个体差异和化疗次数而不同。即使是同一化疗方案,随着疗程的累加,同一患者发生的 CIT 会越来越严重,这主要是由于化疗药物剂量的累积所致。多数患者在化疗过程中恢复时间逐渐延长,甚至无法恢复到正常。且患者年龄大、肝肾功能差、营养不良、女性,均有可能加重 CIT。所以预防 CIT 的发生在抗肿瘤治疗中尤为重要。

CIT 二级预防 (secondary prevention),又称为临床前期预防(或次级预防),是指对于出血风险高的患者,为防止下一次化疗再发生严重的血小板减少而预防性应用促血小板生长因子,以保证下一次化疗能够足量、按时进行。一般认为出血风险的高危因素包括:

(1) 既往出血史;
(2) 化疗前血小板计数 < 75 x 109/L;
(3) 接受含铂类、吉西他滨、阿糖胞苷以及蒽环类等药物的化疗;
(4) 肿瘤细胞骨转移所造成的血小板减少;
(5) 体能状态 ECO 评分 ≥ 2 分;
(6) 既往接受过放疗,特别是长骨、扁骨(如骨盆、胸骨等)。

目前国内批准的 CTT 治疗用药中,仅 rhIL-11 具有 CTT 二级预防用药的适应症。

投稿 | [email protected]
排版 | 姣姣
首发 | 丁香园肿瘤时间

参考文献:

[1]CTCAE files. https://evs.nci.nih.gov/ftp1/CTCAE/About.html

VADHAN-RAJ S. Management of chemotherapy-induced thrombocytopenia:current status of thrombopoietic of agents.Semin Hematol,2009,46(1 Suppl 2):S26-S32

[2] 注射用人白介素-11(巨和粒)说明书

[3] Xu J , Ren J F , Mugelli A , et al. Age-Dependent Atrial Remodeling Induced by Recombinant Human Interleukin-11: Implications for Atrial Flutter/Fibrillation[J]. Journal of Cardiovascular Pharmacology, 2002, 39(3):435.

[4] 重组人血小板生成素注射液 (特比奥) 说明书

[5] Xu Y,Song X, Du F,et al. A randomized controlled study of rhTPo and rhIL-11 for the prophylactic treatment of chemotherapy-induced thrombocytopenia in non-small cell lung cancer [J].J Cancer,2018.9(24):4718-4725.

[6] 李焕,刘洪悦,张志圣,等. 化疗所致血小板减少症的治疗药物选择 [J]. 中国药学杂志,2018,53(6):467-471.

[7] 杨凯, 何学鹏,郭智,等.RhTPO 和 rhIL-11 促进老年 AML 患者化疗后血小板恢复的疗效比较 [J. 中华全科医学,2015,13(10):1564-1566.

[8] 陈坚, 瞿琴, 魏燕等. 重组人促血小板生成素与重组人白细胞介素-11 治疗肿瘤患者血小板减少症的疗效比较 [J]. 实用肿瘤杂志,2010,25(3):318-320.

[9] 中国临床肿瘤学会肿瘤化疗所致血小板减少症共识专家委员会. 肿瘤化疗所致血小板减少症诊疗中国专家共识 ( 2018 版)[J]. 中华肿瘤杂志, 2018, 40(9):7.

[10] 中国抗癌协会肿瘤临床化疗专业委员会, 中国抗癌协会肿瘤支持治疗专业委员会. 中国肿瘤化疗相关性血小板减少症专家诊疗共识 (2019 版)[J]. 中国医学前沿杂志(电子版), 2020, 012(001):51-58.

[11] 中国临床肿瘤学会抗淋巴瘤联盟, 中国临床肿瘤学会抗白血病联盟, 中国临床肿瘤学会抗肿瘤药物安全管理专家委员会, 等. 重组人白介素-11 防治血小板减少症临床应用中国专家共识 (2021 年版)[J]. 临床肿瘤学杂志, 2020(012):025.

[12] 中国临床肿瘤学会. 肿瘤治疗所致血小板减少症诊疗指南 (2022 版). 2022

[13] Michael, R, Jacobs, et al. Detection of bacterial contamination in prestorage culture-negative apheresis platelets on day of issue with the Pan Genera Detection test[J]. Transfusion, 2011.

[14] 王爱絮, 刘广宣, 黎苏. 抗肿瘤药导致血小板减少的临床症状及影响因素分析 [J]. 世界最新医学信息文摘, 2019(66):1.

[15] 陈浩然. 血小板凋亡机制对抗肿瘤药物引起血小板减少症的作用研究进展 [J]. 解放军医学杂志,2019,44(01):80-85.