免疫抑制性的肿瘤微环境对嵌合抗原受体修饰的 T 细胞（CAR - T 细胞）的抑制作用，仍然是其治疗实体瘤疗效的主要障碍。为解决这一问题，研发了一种表达抗程序性死亡配体 1（PD - L1）的纳米囊泡，里面装载了干扰素基因刺激蛋白（STING）激动剂环鸟苷酸 - 腺苷酸（cGAMP）（抗 PD - L1 纳米囊泡 @cGAMP），用于重塑肿瘤微环境，从而增强 CAR - T 细胞的活性。
经肺部给药后，这些纳米囊泡迅速在肺部积聚，并通过程序性死亡受体 1（PD - 1）/PD - L1 相互作用，将 STING 激动剂选择性地递送至过表达 PD - L1 的细胞。这种靶向递送有效地避免了困扰游离 STING 激动剂的全身炎症反应和细胞摄取不佳的问题。
被细胞内化的 STING 激动剂会触发 STING 信号通路，诱导干扰素反应，这会减少肿瘤微环境中诸如髓源性抑制细胞等免疫抑制细胞群体，并促进 CAR - T 细胞的浸润。重要的是，
纳米囊泡表面的抗 PD - L1 单链可变片段可阻断由 STING 激动剂诱导的 PD - L1 上调，防止 CAR - T 细胞耗竭。
在原位肺癌和肺转移模型中，CAR - T 细胞与抗 PD - L1 纳米囊泡 @cGAMP 的联合治疗能有效抑制肿瘤生长并防止复发。因此，抗 PD - L1 纳米囊泡 @cGAMP 有望成为一种有效的 CAR - T 细胞增强剂，提高 CAR - T 细胞治疗实体瘤的疗效。
