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免疫治疗攻破晚期胃癌治疗瓶颈，恩沃利单抗带来全新治疗选择！
2021年11月24日，中国国家药品监督管理局（NMPA）通过优先审评审批程序批准了PD-L1抑制剂恩沃利单抗（恩维达，envafolimab）上市，用于不可切除或转移性微卫星高度不稳定（MSI-H）或错配修复基因缺陷型（dMMR）的成人晚期实体瘤患者的治疗，包括既往经过氟尿嘧啶类、奥沙利铂和伊立替康治疗后出现疾病进展的晚期结直肠癌患者以及既往治疗后出现疾病进展且无满意替代治疗方案的其他晚期实体瘤患者。
恩沃利单抗在国内上市不久，其与同类药物在安全性、便捷性以及可及性方面存在显著差异，究竟恩沃利单抗在临床实践中应用体会如何？医学界肿瘤频道邀请到了浙江大学医学院附属第一医院徐农教授、毛晨宇教授针对晚期胃癌免疫治疗的最新进展以及国产原研药物恩沃利单抗的临床数据、独特优势分享新知与见解。
徐农教授
分享道：“在胃癌当中，近年来免疫治疗的阵线在逐渐前移，从原来的后线治疗逐步前移至一线治疗。今年的美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上CheckMate-649扩展研究探索了纳武利尤单抗联合化疗一线治疗晚期胃癌/胃食管连接部癌/食管腺癌（GC/GEJC/EAC）患者的疗效和安全性，结果显示在PD-L1 联合阳性分数（CPS）≥5、≥1以及所有随机化人群中，纳武利尤单抗＋化疗相比化疗的总生存（OS）、无进展生存期（PFS）获益更优，而且安全性可接受
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此外，今年的ASCO会议上还报道了一项III期临床试验KEYNOTE-811，探索了不可切除或转移性的HER2阳性G/GEJ患者使用帕博利珠单抗＋曲妥珠单抗＋化疗（帕博利珠单抗组）vs安慰剂＋曲妥珠单抗＋化疗（安慰剂组）作为一线治疗的疗效对比。结果表明对于未经治疗、不可切除或转移性的HER2阳性胃和胃食管结合部癌，帕博利珠单抗联合曲妥珠单抗＋化疗可以成为潜在的新的治疗选择
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这两项研究显示了免疫一线治疗无论对于HER2阳性或HER2阴性的晚期胃癌患者，均可获得较好的疗效。”
毛晨宇教授
谈道：“恩沃利单抗是全球首个皮下注射PD-L1抑制剂，于今年11月24日获批上市，适应症为治疗既往标准治疗失败的MSI-H/dMMR晚期结直肠癌、胃癌及其他晚期实体瘤。
国内临床II期注册研究数据显示，恩沃利单抗单药（150mg QW给药）用于MSI-H/dMMR患者二线以上治疗的总人群的客观缓解率（ORR）为42.7%，入组的晚期胃癌人群的ORR为44.4%。总人群中位PFS为11.1个月，1年OS率为74.6%
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，疗效与已获批的PD-1抑制剂基本相当，体现恩沃利单抗的良好治疗价值。今年的中国临床肿瘤学会（CSCO）年会上，更新了恩沃利单抗II期临床试验的最新数据，中位随访时间延长后，总人群的ORR达到了44.7%，晚期胃癌人群的ORR提高至55.6%。这个数字也给予了我们很大的信心。
恩沃利单抗作为皮下注射的PD-L1抑制剂，独特的给药方式让我们眼前一亮，相较于静脉注射，皮下注射在便捷性方面具有很大的优势。
此外，恩沃利单抗注射部位限制少，且在临床II期研究中表现出较好的安全性，今年CSCO年会上更新的恩沃利单抗II期临床试验的安全性数据显示，所有级别和3-4级药物相关的治疗期间不良事件（TRAE）发生率分别为85.4%和17.5%，无5级TRAE发生。免疫相关性内分泌疾病的发生率为35.0%，主要为甲状腺功能减退症（16.5%）和甲状腺功能亢进症（11.7%）。免疫相关皮肤不良反应和免疫性肝炎的发生率分别为7.8%和3.9%。无免疫性肺炎和结肠炎发生。恩沃利采用皮下注射给药，注射部位反应发生率为8.7%，且均为1-2级。
目前对于肿瘤患者更趋向于慢病化的管理，而恩沃利单抗皮下注射的给药方式今后将在这方面具有极大的优势，同时还可以很大程度上提高患者的依从性，保障患者的生活质量。
因此，无论对于医生还是患者而言，恩沃利单抗都是非常值得期待的免疫药物。”
毛晨宇教授分享了一例恩沃利单抗临床研究中令他印象十分深刻的病例：
恩沃利单抗开展了多项临床研究，我们中心有幸在前期便参与到了一项恩沃利单抗联合化疗治疗晚期胃或胃食管结合部（G/GEJ）的研究，其中有一例印象十分深刻的病例。该患者为女性，66岁，因“食欲减退1月”入院就诊。2018年12月17日肺CT显示患者左肺中叶纤维灶，2018年12月18日腹部CT显示患者胃癌伴胃周小弯侧及腹膜后多发淋巴结转移考虑。肝内多发占位，转移瘤考虑。胃镜显示患者胃角可见巨大溃疡，底深，表覆污秽苔。周围粘膜质脆易出血，予活检。诊断为：胃癌。胃镜病理示：（胃角）腺癌，MSH2（+），MSH6（+），MLH1（+），PMS2（+），EBER（-）Her-2(EP3)（2+）。Her2/CEP17比值1.36，结果为阴性。
患者基线腹部CT
由于该患者属于MSS型胃癌，就诊时为IV期不适合手术根治性治疗，符合恩沃利单抗本研究的入组条件。因此，于2019年1月5日至2019年4月27日，该患者接受恩沃利单抗联合FOLFOX方案一线治疗，影像学结果显示，患者胃部病灶以及胃周淋巴结、后腹膜淋巴结、肝脏转移灶显著缩小，疗效评估为部分缓解（PR）。2019年5月13日至2019年10月11日，该患者接受5-氟尿嘧啶联合恩沃利单抗维持治疗，影像学结果显示，肿瘤持续PR。
患者一线治疗腹部CT
该患者在治疗过程中不良反应可控，其中3级不良反应为贫血，4级不良反应为中性粒细胞减少。其余为消化道不良反应（2级）、高甘油三脂血症（1级）、高尿酸血症（1级），无免疫相关不良反应（irAE）发生。
毛晨宇教授表示：“该患者出现的不良反应主要与化疗有关，而免疫相关不良反应较少，该患者的治疗过程十分顺利，治疗获益也很显著，一线治疗的PFS达到了22个月。当时同一个研究入组的患者中，还存在其他获益显著的患者。因此恩沃利单抗不论是疗效或是安全性，均带给了我非常良好的感受。”
