1.
试验药物简介
BPI-16350
胶囊是
CDK4/6
抑制剂，适应症是
晚期实体瘤
。
2.
试验目的
主要目的：评估
BPI-16350
的安全性和耐受性；
次要目的：获得
BPI-16350
的药代动力学特征和药效动力学数据；评估
BPI-16350
的初步疗效；健康相关生命质量（
EORTC QLQ-C30 V3
）；探索性目的：初步探索脑脊液的药代动力学与药效动力学关系。
3.
试验设计
试验分类：安全性和有效性
试验分期：
I
期
设计类型：单臂试验
随机化：
非随机化
盲法：
开放
试验范围：国内
试验人数：
114
人
4.
入选标准（必须全部符合）
1
组织学或细胞学确诊为晚期实体瘤患者，现有的标准治疗方案无法获益，且不适合进行以治愈为目的的手术切除或放射治疗；
2
有
RECIST V.1.1
定义的可测量病灶，既往接受过放疗或其他局部治疗的肿瘤病灶，仅在完成治疗后明确记录有在治疗部位出现疾病进展的情况下视为可测量病灶；
3
年龄≥
18
且≤
70
岁；
4
预期生存≥
12
周；
5
美国东部肿瘤协作组（
ECOG
）体能状态评分
0-1
；
6
有足够器官功能，必须满足以下标准：血液：中性粒细胞绝对计数
(ANC)
≥
1.5
×
109/L
（
1500/mm3
），血小板≥
100
×
109/L
，血红蛋白≥
9 g/dL
（
90g/L
）（筛查前
14
天内未输血、未使用粒细胞集落刺激因子）；凝血功能：凝血酶原时间国际标准化比值且部分凝血活酶时间≤
1.5
倍正常值上限（
ULN
）；肝脏：若无明确的肝转移，血清总胆红素≤
1.5 ULN
，门冬氨酸氨基转移酶（
AST
）和丙氨酸氨基转移酶
(ALT)
≤
3.0 ULN
；若有肝转移，
AST
和
ALT
≤
5.0 ULN
，总胆红素≤
3.0 ULN
；若有明确的
Gilbert
综合症（非结合型高胆红素血症），总胆红素≤
3.0 ULN
；肾脏：血清肌酐（
Scr
）≤
1.5 ULN
，或肌酐清除率（
Ccr
）≥
60ml/min
（根据
Cockcroft andGault
公式）；
7
既往抗肿瘤治疗或外科手术的所有急性毒性反应缓解至基线严重程度或
NCI CTCAE
版本
4.03
≤
1
级（脱发或研究者认为对患者无安全风险的其他毒性除外）；
8
对于绝经前有生育可能的妇女必须在开始治疗之前的
7
天内做妊娠试验，血清妊娠试验必须为阴性，必须为非哺乳期；所有入组患者均应在整个治疗期间及治疗结束后
3
个月采取医学认可的避孕措施
9
自愿入组并签署知情同意书，遵循试验治疗方案和访视计划。
5.
排除标准（必须全部不符合）
1 接受研究药物前28天内（对于骨髓抑制药物或治疗）或14天内（对于非骨髓抑制药物或治疗）曾接受其他抗肿瘤治疗（包括化疗、放疗、免疫治疗和试验性治疗）
2 既往接受过其他CDK4/6抑制剂的治疗，如Abemaciclib（VERZENIO，LY2835219）、Palbociclib（IBRANCE，PD0332991）、Ribociclib（KISQALI ，LEE-011）、吡罗西尼（Birociclib，XZP-3287）、SHR-6390、Trilaciclib和G1T-38等；
3 符合下列任一心脏标准：无法解释或心血管原因导致的先兆晕厥或晕厥、室性心动过速、心室纤颤或心脏骤停。校正QT间期延长【在静息状态下，3次心电图（ECG）检查得出的平均校正QT间期（男性QTcF>450msec或女性QTcF>470msec）】。各种有临床意义的心律、传导、静息ECG形态异常，例如完全性左束支传导阻滞，III度传导阻滞，II度传导阻滞，PR间期>250msec；
4 有临床意义的活动性细菌、真菌或病毒感染（例如活动性乙型肝炎（HBV），丙型肝炎（HCV）、人类免疫缺陷病毒（HIV）和梅毒阳性，入选时不要求对其他活动性感染进行筛查）；
5 接受过自体或同种异体器官或干细胞移植手术；在首次用药前4周内进行过大手术或严重外伤的患者；
6 在进入研究之前的7 天内患者接受过以下治疗：已知是中效或强效的CYP3A抑制剂或诱导剂，以及主要通过CYP2C19 代谢的药物；或食用过西柚和西柚汁；
7 研究治疗首次给药前1周内接受中草药抗肿瘤治疗的患者；
8 有原发CNS恶性肿瘤。经局部治疗失败的CNS转移患者。对于无症状脑转移、或临床症状稳定且无须类固醇激素和其他针对脑转移治疗≥28天的患者可以入组；
