近日，Moderna终止了此前与Metagenomi达成的基因编辑合作协议，将原发性高草酸尿症1型项目（PH1）和基因编辑技术的全部权利交还给Metagenomi。受此消息影响，
Metagenomi股价下跌近20%。
2021年，Moderna与Metagenomi达成一项战略研发合作，旨在利用Metagenomi的CRISPR基因编辑工具和Moderna的mRNA平台与脂质纳米颗粒（LNP）递送技术，开发体内基因编辑疗法。当时，双方并未披露交易的具体财务细节。
但根据Metagenomi提交给美国证券交易委员会（SEC）的文件，
Moderna预付了7000万美元的股权和现金，Metagenomi可能从该协议中获得近30亿美元（约合216.4亿元人民币）的收益
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。截至2023年12月31日，Metagenomi通过本次合作已获得了4960万美元。
Metagenomi是一家通过宏基因组学挖掘新编辑工具的生物技术公司，由加州大学伯克利分校的宏基因组研究人员Brian Thomas和Jillian Banfield于2018年共同创立。
凭借其优秀的研发团队和技术积累，Metagenomi创建了一个多样化的基因编辑工具箱，包括CRISPR基因编辑系统、超小型碱基编辑系统、RNA介导的整合系统（RIGS）/CRISPR相关转座酶（CAST）系统等。在此基础上，Metagenomi布局了多条产品管线，开发体内基因编辑药物，适应症包括甲型血友病、原发性高草酸尿症1型（PH1）、转甲状腺素蛋白淀粉样变性（TTR）等。
Metagenomi部分在研管线 图源：Metagenomi官网
在上述基因编辑工具和在研管线的基础上，Metagenomi获得了众多明星资本和公司支持。公司
在
5年时间里完成了7轮共4.57亿美元融资，投资者包括Moderna、拜耳、Novo Holdings等
。此外，Metagenomi与包括Moderna、Ionis Pharmaceuticals、Affini‑T Therapeutics等在内的生物技术公司达成合作关系，共同开发创新疗法。
Metagenomi融资历程 图源：动脉网
2024年2月9日，Metagenomi成功敲开纳斯达克的大门，发行价15美元/股，募资近9400万美元。
与当时已完成IPO的生物技术公司不同，Metagenomi并未有任何一款候选药物进入临床试验阶段
，就其研发速度而言，公司远落后于Intellia、Verve等研发体内基因编辑疗法的公司。
也正因如此，Metagenomi并未获得市场的认可，发行当日股价暴跌31%，市值跌至3.9亿美元。此后的几个月里，Metagenomi的股价稳步下跌，目前价值约为发行价的三分之一。
在资本市场的欠佳表现以及进展缓慢的在研管线加速了Moderna与Metagenomi的合作终止。
面对本次终止的合作，Metagenomi首席医疗官Sarah Noonberg表示，
“PH1工作中不存在导致合作终止的数据问题，相反，我们展示了非常强大的临床前概念证明。终止合作的决定是Moderna采取的‘战略优先顺序’的结果”
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。
作为“生物科技IPO之王”，Moderna曾一度为其主要投资者Flagship带来了数千倍的投资回报，其成功发展也让Flagship风光无限。Moderna成立于2010年，2011年开始正式运营，2018年在美国纳斯达克上市，公司市值曾突破1000亿美元大关。重要的是，自2020年开始，Moderna凭借研发出的mRNA新冠疫苗及其mRNA技术平台，收获了巨大关注度，与BioNTech、CureVac并称全球mRNA三大巨头。
于是，凭借mRNA新冠疫苗销售带来的充裕现金，Moderna在三年前即开始投资当时新兴的基因编辑领域。为此，Moderna创建了一个名为Moderna Genomics 的新部门，并先后与Metagenomi、Life Edit Therapeutics等公司达成合作协议，以期开发基因编辑工具和相关药物。
但是，随着mRNA新冠疫苗销量的骤降，Moderna的业绩也大受影响。根据Moderna发布的2024年第一季度财务报告，
截至2024年3月31日，公司总收入为1.67亿美元，净亏损12亿美元
，较2023年同期的19亿美元大幅下降；与2023年第一季度相比，产品净销售额暴跌91%。
这并非Moderna业绩的首次下跌，其2023年财报数据显示，
2023全年营收68.48亿美元，同比下降64.45%；净利润-47.14亿美元，同比下降156.37%。
Moderna 2023年的总市值约为333.97亿美元，远低于去年同期的超560亿美元市值。
急剧下降的收入迫使Moderna快速找到新的业绩增长点，为此，Moderna制定了一份战略计划，将目光投向了一系列针对呼吸道、肿瘤和传染病等疾病领域的新型mRNA技术疫苗。
从管线来看，Moderna依托mRNA技术，布局了48款在研产品，且多款候选药物进入临床试验阶段，其中RSV疫苗mRNA-1345在3期临床试验中达到两个主要疗效终点，预计今年4月份，FDA会做出审批决定。此外，公司与默沙东合作开发mRNA-4157癌症疫苗，此前Moderna公布了该疗法联合K药治疗黑色素瘤的2b期研究的积极结果，今年两家公司将启动其他肿瘤类型的临床研究。
除此之外，Moderna正在持续加码对外投资：2023年1月，以8500万美元收购日本生物技术公司OriCiro Genomics；2023年2月，与Life Edit签订了战略合作和许可协议，合作开发生物体内mRNA基因编辑疗法；2023年5月，在中国上海成立子公司；2023年7月，与上海市经信委、闵行区政府在沪签署战略合作协议……
不过，Moderna的“挽救措施”未能成功将其拉出艰难转型期，反而逐渐陷入迷茫阶段。尽管Moderna推进众多创新管线，但部分管线的临床数据和效果低于市场预期，而在不同领域的投资和合作表现也并不出众，目前仍未有重磅产品产生。
未来，Moderna能否冲破困境，找到新的业绩增长点？拭目以待！
* 参考资料：
1. https://www.sec.gov/Archives/edgar/data/1785279/000095017024036838/mgx-10k-20231231.htm
2. https://www.biopharmadive.com/news/moderna-metagenomi-terminate-end-gene-editing-alliance/714981/
