美国 FDA 药品审评与研究中心（CDER）主任 Patrizia Cavazzoni 在8月20日的 Duke Margolis 卫生政策研究所会议上发表讲话，她强调生物制品生产商应采取主动措施，尽早发现并解决生产过程中的问题。随着生物制品许可申请（BLA）数量的急剧上升，CDER 发出的完全回应函（Complete Response Letters，CRL）也随之增多。
她提到，早期解决生产问题对所有相关方都有益。她指出，二十年前，制药商产品组合中的生物制品要少得多，而如今，生物制品占据了市场的很大一部分。随着正在开发的生物制品数量不断增加，出现了越来越多因不符合 FDA 监管要求，生产设施收到完全回应函的情况，这可能会导致产品上市延迟半年或更久。Cavazzoni 强调，根据法规，除非产品符合 CGMP 要求，否则 FDA 不能批准产品。
Cavazzoni 还强调，FDA 的标准没有改变。“疫情期间没有发生任何事情导致我们的标准发生改变。我们的标准与 2018 年和 2019 年的标准完全相同。但我们看到生产这些产品的设施质量很差。”疫情期间，FDA 检查人员无法轻易对海外生产设施执行现场检查，并且新的 BLA 生产设施也大幅增加。由于 FDA 现在能够检查这些设施了，最终发现其中许多设施 GMP 不合规。
Cavazzoni 表示，CRL 的增加令人遗憾，尤其是考虑到生产质量控制方面的技术进步。2023 年 BLA 批准数量创下新高，而与此同时，也有一半的申请收到了 CRL。而且“设施问题在 CRL 中所占比例越来越大。”
除此之外，制药企业越来越多地依赖合同生产组织（CMO）以及合同研发和生产组织（CDMO），来迫切地增加某些有前景药品的生产。Cavazzoni 表示，与厂房设施缺陷相关的 CRL 中有一半是发给 CMO 和 CDMO 的。
Cavazzoni 还指出，给申办人签发与 CMO 和 CDMO 相关的 CRL 可能会造成申请积压，因为一旦 CMO 或 CDMO 出现问题，所有相关申请都无法获得批准，这将对多个项目产生连锁反应，最终影响更多患者。
Cavazzoni 还概述了 FDA 在厂房设施检查中发现的违规行为，包括潜在污染、质量监督不力、生产控制和质量管理体系不足等问题。为解决这些问题，她建议申办人利用 FDA 的各种沟通渠道，尤其是在产品审评周期期间（最好是在向 FDA 提交申请之前）与 FDA 举行会议。“重要的是，申办人不仅要从 GMP 合规的角度考虑设施，还要从申请准备的角度考虑。”
Cavazzoni 举了一个正面例子，一家制药商在发现生产问题后自愿推迟了 CMC 补充申请的提交，尽管他们的药物存在短缺。她指出，FDA 检查员总是能自己发现这些问题，而一旦收到 CRL，申办人将面临更长的延迟。
Cavazzoni 还建议 BLA 持有人与所用的 CMO 和 CDMO 保持良好沟通，以随时接收任何检查问题的更新，即使检查与自己的产品无关，也应保持警觉。最重要的一点是，最好主动预防缺陷，而不是在 FDA 检查员发现缺陷后才去解决。
