大CAR愈见 | 破茧重生-伊基奥仑赛治疗复发难治伴髓外病变多发性骨髓瘤患者完全缓解

患者为42岁的女性患者，2014年8月因“尿泡沫半年，肌酐升高1月”入院，完善相关检查后，诊断为多发性骨髓瘤（κ型 ISS Ⅲ期 DS ⅢB期）。该患者病情进展迅速， 肾功能急剧恶化至需要常规透析治疗 。2014年8月患者开始接受一线VCD化疗+沙利度胺维持治疗后获得7年的无进展生存（PFS）。2021年4月患者肺部CT提示骨质破坏，完善相关检查后提示全面复发，二线再次给予VCD化疗+硼替佐米维持治疗后，获得14个月的PFS。2022年6月患者出现 眼球突出 ，PET-CT及MRI检查提示为 髓外浆细胞瘤 ，三线和四线分别给予DKPD和XD+Peg-ADM的治疗，但是最好只能获得PR的疗效，且PFS越来越短。治疗经过见下表：

注：VCD方案为硼替佐米、环磷酰胺、地塞米松；DKPD方案为达雷妥尤单抗、卡非佐米、泊马度胺、地塞米松；XD方案为塞利尼索、地塞米松

该患者在既往近10年的治疗中多次复发，几乎用尽了目前可及的多发性骨髓瘤的治疗药物，但是疾病仍然难以控制。结合患者的病情特点和治疗经过，和患者及其家属反复沟通后，冯茹、魏小磊教授团队决定为其进行CAR-T治疗。2023年8月，采集患者外周血淋巴细胞，制备CAR-T细胞。等待期间，通过桥接放疗来局部控制髓外浆细胞瘤的进展。2023年10月行FC方案清淋预处理，同时以恩替卡韦预防HBV激活，伐昔洛韦预防疱疹病毒，人免疫球蛋白预防低球蛋白血症。CAR-T细胞回输的+8天，患者出现了发热，体温最高38.9℃，血氧饱和度和血压正常，考虑为CRS反应1级，予对症处理后好转。+15天顺利出院。 CAR-T回输后的1个月评估提示患者获得血液学CR，2个月评估提示髓外浆细胞瘤CR，且骨髓的MRD阴性。

该患者为青年女性，诊断为κ轻链型多发性骨髓瘤，细胞遗传学为标危，但患者需要 常规透析治疗 ，为后续治疗提高了难度。一线治疗后患者获得了7年的疾病控制，但是患者在二线治疗以后疗效越来越差，缓解时间越来越短，并且出现了 髓外浆细胞肿瘤 。几乎用尽了目前可及的抗骨髓瘤药物，仍然难以控制疾病的进展。

结合患者的病情和诊疗经过，后续为患者选择了伊基奥仑赛治疗。期间鉴于患者髓外浆细胞瘤的特殊性我们选择桥接放疗来控制局部病灶的进展。由于患者需要常规透析治疗，对于FC清淋方案我们也做了相应的调整。患者在伊基奥仑赛回输后亦取得立竿见影的效果， 血液学和髓外浆细胞瘤均取得CR的疗效，骨髓的流式MRD检测已达到阴性 。治疗期间患者仅发生1级CRS，经支持治疗后症状好转，未发生ICANS，安全性良好。后续我们将继续随访患者的远期疗效及CAR-T细胞存续时间，做好密切的跟踪和评估。

• 南方医科大学南方医院血液内科，主任医师，博士生导师

• 中华医学会血液病学分会白血病淋巴瘤学组委员

• 中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会常委

• 中国抗癌协会血液肿瘤专业委员会慢淋及滤泡淋巴瘤工作组委员

• 中国临床肿瘤学会抗白血病联盟专家委员会委员

• 中国老年保健协会淋巴瘤专业委员会副主任委员

• 中国实验血液学专业委员会委员及血液免疫学组委员

• 中国免疫学会血液免疫分会委员及临床流式细胞术学组常委

• 广东省免疫学会血液免疫学专业委员会主任委员

• 广东省抗癌学会血液肿瘤专业委员会主任委员

• 广东省抗癌学会淋巴瘤专业委员会副主任委员

• 广东省慢性淋巴细胞白细胞工作组组长

• 广东省医学会肿瘤学分会淋巴瘤学组副组长

• 广东省医学会血液病学分会常委及淋巴浆细胞病学组副组长

• 中国女医师协会血液肿瘤学专业委员会常委

• 广东省女医师协会淋巴瘤专业委员会副主任委员

• 广东省临床医学学会临床医学资深专家委员会副主任委员

• 中国南方肿瘤临床研究协会淋巴瘤专业委员会常委

• 南方医院血液科淋巴瘤骨髓瘤亚专科成员，副主任医师，硕士生导师