罗氏达成超10亿美元合作，推进AAV基因治疗载体开发

细胞与基因治疗领域 · 公众号 · · 2024-10-26 17:06

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近日， Dyno Therapeutics 宣布与罗氏（Roche）展开第二次合作，旨在为针对神经性疾病的基因疗法开发下一代腺相关病毒（AAV）载体。此前，两家公司在2020年10月已宣布了一项关于神经性疾病和肝脏导向疗法的研究合作与许可协议。

目前的基因疗法主要使用少数几种天然存在的AAV载体，这些载体因低递送效率以及预存免疫原性和生产难度等问题而受到限制。为了克服这些挑战，Dyno开创性地应用了AI技术来设计AAV衣壳，以提高组织靶向性、免疫逃逸能力和生产工艺可行性。

根据此次新协议条款，Dyno负责设计和挖掘具有改进功能性特征的新型AAV衣壳。罗氏则负责进行衣壳验证研究及后续的临床前、临床和商业化活动。罗氏将向Dyno支付5000万美元的预付款，以及在后续药物开发研究阶段的额外付款和潜在的临床前、临床阶段和销售阶段的里程碑付款，总计超过10亿美元。

Dyno的创始人兼首席执行官Eric Kelsic博士表示，此次与罗氏的新合作不仅证明了Dyno平台所取得的显著进展，也体现了他们对所有项目的合作伙伴所作出的承诺。Dyno的方法结合了大量体内数据与世界上最先进的AI模型，为Dyno衣壳工程师解决长期存在的治疗基因递送难题提供了强有力的支撑。

罗氏企业业务发展部负责人Boris L. Zaïtra表示，非常高兴将与Dyno的合作提升到新的水平。双方的知识和资源相结合，将有助于探索历史上难以治疗的神经性疾病的新治疗方法。

Dyno Therapeutics由一群哈佛大学科学家和企业家于2018年成立，其中包括George Church博士和Eric Kelsic博士。

2019年底时，Dyno Therapeutics在Science杂志中展示了其新技术——通过一种机器学习方法对AAV载体衣壳进行改造，使其具有更好组织趋向性和人工可造性，该技术吸引了人们的关注。

2020年5月11日，Dyno Therapeutics宣布其CapsidMap™平台从隐形模式走出，并在同一天官宣与诺华和Sarepta Therapeutics分别达成用于眼科疾病和肌肉疾病的载体的开发协议。截止其与罗氏的合作，其累计达成的合作交易价值超过38亿美元。

2021年2月11日，Dyno Therapeutics与由George Church带领的哈佛大学Wyss生物启发工程研究所（Wyss Institute for Biologically Inspired Engineering）的合成生物学团队合作发起，并与谷歌研究院合作的一项新研究应用了计算机深度学习方法设计基于AAV2血清型的高度多样衣壳变异体，被突变的目标片段在免疫识别以及靶向目标组织感染中发挥作用。相关研究成果发表在《Nat Biotechnol》杂志上（Nat Biotechnol. 2021 Feb 11. doi: 10.1038/s41587-020-00793-4. Online ahead of print.）。研究人员已成功使用AI技术设计出了用于基因治疗的腺相关病毒（AAV）多种衣壳变异体，这些衣壳变异体能够更好地逃避免疫系统的监视。（推文链接：人工智能可以使基因治疗设计更有效）

2021年5月初，Dyno Therapeutics从投资者那里筹集了1亿美元，筹集的这笔资金将加速其基因治疗载体的开发，这些载体可靶向肝，肌肉，眼睛和中枢神经系统。