Science子刊，痛觉感受神经元在克雷伯菌肺炎与败血症中的意外角色：从免疫抑制到治疗新思路

耐碳青霉烯类克雷伯菌（CRKP）引起革兰阴性肺部感染和致命的肺炎性败血症，目前治疗选择有限。肺部由密集的痛觉感受神经元支配，这些神经元在呼吸、咳嗽和支气管收缩中起着重要作用。痛觉感受神经元在抵御革兰阴性肺部病原体中的作用尚不明确。本文研究发现，肺部支配的痛觉感受神经元促进了CRKP肺炎和肺炎性败血症的发生。小鼠痛觉感受神经元去除后，肺部CRKP清除能力增强，CRKP的横隔膜扩散被抑制，且小鼠免于低体温和死亡。此外，去除痛觉感受神经元促进了中性粒细胞和Ly6Chi单核细胞的招募及细胞因子的诱导。去除Ly6Chi单核细胞而非中性粒细胞，导致小鼠肺部和肺外CRKP清除受阻，表明Ly6Chi单核细胞是调节肺炎性败血症的关键细胞群体。进一步研究发现，神经肽降钙素基因相关肽抑制了Ly6Chi单核细胞中反应性氧种的诱导及其CRKP杀伤能力。靶向痛觉感受神经元信号通路可能成为治疗耐药革兰阴性细菌感染和肺炎性败血症的潜在治疗策略。 该文以“ Lung- innervating nociceptor sensory neurons promote pneumonic sepsis during carbapenem- resistant Klebsiella pneumoniae lung infection ”为题，发表在顶刊 《 Science Advances 》 上。