浙大求是特聘教授,浙大微生物学系主任/浙大药物生物技术研究所所长,国家合成生物学重点专项首席科学家
李永泉教授
主要研究方向为微生物药物合成生物学,系统揭示了微生物药物次级代谢调控的分子机制,建立了放线菌药物合成生物体系重构技术;主导了达托霉素、他克莫司、纳他霉素、非达霉素等10多个药物的研制。
李永泉教授围绕
“AI 和合成生物学融合驱动微生物制药技术升级” 展开分享,指出我国微生物制药产业面临新化合物匮乏、生产效率低、产物杂质多等问题,亟需技术升级。
报告聚焦微生物药物合成生物体系,以他克莫司和达托霉素为例,展示合成生物学重构技术。他克莫司方面,通过
AI 指导的 AT4 定向进化和 ACP 修饰,使发酵水平从 150mg/L 提升至 2040mg/L,杂质 FK520 从 12.3% 降至 0.84%。达托霉素通过揭示 DptE 调控机制、消除同系物杂质、限速前体优化及调控通路重构,发酵水平从430mg/L 提升至 2230mg/L。
团队开发双向时序状态转换神经网络(
BTSTN),应用于琥珀酸和纳他霉素发酵,预测精度误差降低约 40%,发酵周期缩短 30%,水平提高 56%。
合成生物技术特色成果包括:建立放线菌高效基因
/ 基因组重构技术,完成 7 个大品种药物优质高产改造;构建异源细胞工厂技术体系;建立中试放大基地,实现他克莫司、达托霉素等产业化,近三年销售额逾 50 亿元,利税逾 15 亿元,推动了微生物制药产业技术升级。