FDA举行ODAC会议，关注2款CAR-T细胞早期死亡风险

美国当地时间2024年3月15日，FDA将举行ODAC会议，讨论2款已经批准上市的CAR-T细胞产品适应症从5线治疗多发性骨髓瘤前移到3线治疗的风险获益问题，并特别关注 早期死亡风险 是否可接受？

上午会议期间，ODAC将讨论强生公司提交的CARVYKTI（ciltacabtagene autoleucel）的辅助生物制品许可申请（sBLA）。 该产品的拟议适应症是用于治疗成人患者的复发性或难治性多发性骨髓瘤，这些患者已经接受过至少一种治疗线，包括蛋白酶体抑制剂和免疫调节剂，并且对来那度胺具有耐药性 。ODAC将就MMY3002研究（CARTITUDE-4）中的整体生存数据以及cilta卡布他疗法在目标人群中的风险和收益进行一般性讨论。

1. 讨论：讨论CARTITUDE-4的结果是否足以支持ciltacabtagene autoleucel在拟议适应症中进行积极的风险-收益评估。

2. 讨论：在临床效益的背景下，ciltacabtagene autoleucel治疗相关的 早期死亡风险是否可接受？

3. 投票：对于拟议的适应症，ciltacabtagene autoleucel的风险-收益评估是否有利？

下午会议期间， ODAC 将讨论Celgene（ BMS子公司 ）提交的ABECMA (idecabtagene vicleucel）的辅助生物制品许可申请（sBLA）。 拟议适应症是用于治疗成人患者的复发性或难治性多发性骨髓瘤，这些患者已经接受了免疫调节剂、蛋白酶体抑制剂和抗CD38单克隆抗体 。ODAC 将就MM-003研究（KarMMa-3）中的整体生存数据以及 idecabtagene vicleucel 在目标人群中的风险和收益进行一般性讨论。

1. 讨论：讨论KarMMa-3的结果是否足以支持 idecabtagene vicleucel 在拟议适应症中进行积极的风险-收益评估。

2. 讨论：在临床效益的背景下， idecabtagene vicleucel 治疗相关的 早期死亡风险 是否可接受？

3. 投票：对于拟议的适应症， idecabtagene vicleucel 的风险-收益评估是否有利？

多发性骨髓瘤（MM）是一种不可治愈的血液癌症，其特征是恶性浆细胞在骨髓内和局部骨髓外部位点（称为浆细胞瘤）的克隆增殖。在美国，MM约占造血系统恶性肿瘤的19%，主要发生在年龄较大的个体（发病中位年龄为69岁），在40岁以下的个体中非常罕见。

据估计，2023年在美国，有35,730例新病例和12,590例MM死亡病例。MM的疾病过程表现为初始治疗后的疾病控制期，随后疾病进展。肿瘤通常在每次复发时都更具侵袭性，并随着每次后续治疗线的进行而恶化，导致疾病控制不断下降，最终发展为难治性MM，与不良预后相关。

中国NMPA批准的2款治疗晚期多发性骨髓瘤的CAR-T细胞上市，分别为 伊基奥仑赛和 泽沃基奥仑赛 。

2023年6月30日，国家药品监督管理局（NMPA）批准驯鹿生物和信达生物联合研发的靶向BCMA CAR-T产品 伊基奥仑赛 注射液上市，用于治疗复发或难治性多发性骨髓瘤（R/R MM）患者，这些患者既往接受过3种或3种以上的治疗（至少使用过一种蛋白酶体抑制剂及免疫抑制剂）。