培训推荐 | 稳定细胞株构建与上游工艺技术及实现案例分析

主办单位

中国化工企业管理协会医药化工委员会

北京华夏凯晟医药技术中心

各有关单位

细胞株构建在生物制药行业中具有极其重要的地位，它直接影响到生物制品的产量、质量、成本和生产过程的稳定性。一株稳定且高产的工程细胞株可以显著增加单位体积产量，降低生产成本。细胞株的稳定性和生产能力直接关系到最终产品的质量和疗效，高质量的细胞株有助于确保生物制品的安全性和有效性。稳定细胞株能够在不同时间、地点和批次间生产出质量一致的产品，这对于满足监管要求和保证市场供应至关重要。细胞株构建是药物开发早期阶段的重要环节，有助于快速获得候选药物并进行进一步的临床前和临床研究。在药物获批上市后，稳定高产的细胞株是实现规模化生产和满足市场需求的基础。随着一些重磅生物抗体药专利即将到期，构建高效细胞株对于开发生物仿制药和维持市场竞争力具有重要意义。细胞株构建技术的不断创新和优化推动了整个生物制药行业的技术进步和产业升级。

鉴于此，我单位定于定于2024年10月19日-20日在线上举办“2024稳定细胞株构建与上游工艺技术及实现案例分析专题培训班“。本培训将从最新一线实战出发，结合目前最流行的细胞系构建及上游开发案例讲解，争取帮助企业解决工艺中遇到的难题。

会议安排

培训大纲

第一天 09:00-12:00 13:30-16:30

重组蛋白表达系统

1.1重组蛋白表达系统简介

1.2哺乳动物表达系统

1.3 CHO细胞表达系统

1.4 CHO细胞系的来源与授权

1.5 表达系统的选择依据

表达载体与构建策略

2.1 常用的载体

Case study：双启动子载体VS单顺反子载体、双顺反子载体

2.2 载体具备的条件

2.3 目的基因获得的方法

Case study：原研抗体序列查找

2.4 影响抗体在哺乳动物中表达的因素

Case study：优化重链和轻链信号肽对抗体表达的作用

Case study：通过优化信号肽、密码子和非翻译区使单克隆抗体在CHO细胞中高效表达

2.5 分子构建方面提高抗体表达的策略

稳定细胞系构建

3.1 细胞转染

3.1.1细胞转染的方法

3.1.2影响细胞转染效率的因素

3.1.3随机整合VS定点整合

3.2 稳定细胞株的筛选

3.2.1细胞群的筛选

3.2.1.1 mini pool和bulk pool 

3.2.1.2 加压浓度与铺板个数

Case study：谷氨酰胺合成酶介导的筛选系统

Case study：一种提高双抗纯度的细胞株构建策略

3.2.2单克隆的筛选

3.2.2.1 单克隆筛选的方法

3.2.2.2 克隆形成率和表达量

3.2.3单克隆挑选策略

3.2.3.1 常规抗体项目关注的质量结果

3.2.3.2 怎样挑选易于进行工艺放大的细胞株

3.2.3.3 单克隆筛选Fed-Batch评估的筛选依据

Case study：使用自动化的深孔培养系统对CHO克隆进行高通量筛选

细胞库的建立和保存

4.1三级细胞库管理

4.2建库注意事项

4.3稳定性研究

4.3.1稳定性研究的内容和目的

4.3.2判定细胞株稳定的标准

4.4.3细胞株不稳定的原因

4.4 提高稳定性的策略

第二天 09:00-12:00 13:30-16:30

培养工艺开发介绍

1、Fed-batch工艺

2、灌流工艺

3、强化工艺

CHO细胞培养工艺开发

1、细胞株筛选与确定

2、培养基筛选

3、摇瓶工艺参数开发

4、反应器水平工艺参数开发

5、工艺确认与初步放大

CHO培养工艺优化

1、培养工艺优化目标

2、产品表达量提升

2.1 培养基筛选、开发与优化

2.2 强化工艺

2.3 培养参数优化

2.4 表达量提升案例分享

3、产品质量调节

3.1 电荷异质性调节

3.2 糖型调节

3.3 纯度调节

3.4 质量调节案例分享

讲师介绍

刘老师：硕士毕业于华中农业大学农业微生物国家重点实验室 ，任职于某知名生物医药CDMO公司，担任公司细胞株构建部门负责人职务，在分子构建、瞬转表达、稳定细胞株构建等方面积累了丰富的理论知识和实战经验。协会特聘专家。

孙老师：十余年工艺开发经验，现任职于某知名生物医药CDMO公司，担任公司上游工艺开发负责人，在细胞株筛选、培养工艺开发、优化以及产量提升等方面积累了丰富的理论知识和实战经验。