广东在代谢转移酶介导的细胞老化研究方面取得新进展

广东基础研究 · 公众号 · · 2018-04-13 11:04

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中山大学药学院黄民教授、毕惠嫦教授课题组在细胞生物学期刊 Cell Death & Differentiation 上发表题为 “Carnitine palmitoyltransferase 1C regulates cancer cell senescence through mitochondria-associated metabolic reprograming ”的研究论文。

该研究通过代谢组学手段发现线粒体能量代谢和脂肪酸氧化的一个关键酶：肉毒碱棕榈酰基转移酶 1C(CPT1C) 在老化肿瘤细胞中有极显著下降；进而在细胞老化模型及动物模型上通过多种分子生物学手段，证明 CPT1C 在肿瘤细胞增殖性老化过程中发挥重要的调控作用，阐明 CPT1C 是调控肿瘤细胞老化的新调控因子。并进一步阐明CPT1C沉默后通过影响线粒体功能与相关代谢重编程过程，导致线粒体功能异常、细胞增殖能力显著下降，最终导致肿瘤细胞老化、致瘤能力显著下降。该研究系统证明CPT1C是肿瘤细胞老化关键的新调控因子，为基于线粒体能量代谢和细胞老化的抗肿瘤研究提供新靶点和新视角。

基于线粒体能量代谢的CPT1C调控肿瘤细胞老化新机制

黄民教授、毕惠嫦教授近年工作还集中在核受体-代谢酶-转运体介导的内/外源物代谢调控对疾病及临床用药影响方面的研究，并已取得多项原创性成果。此前已证明 CPT1C 是过氧化物酶体增殖剂激活受体α(PPARα)的下游靶基因，可被PPARα直接调控，且CPT1C在 PPARα 对肿瘤细胞增殖与老化的调控过程中发挥重要作用，该部分内容已发表于著名肿瘤学杂志Carcinogenesis。另外，基于核受体及转录因子对代谢酶及转运体的代谢调控对胆汁淤积性肝损伤影响的研究也相继发表在药理学期刊 Cell Death & Disease、British Journal of Pharmacology