苏州大学史海斌Nature Commun：刺激激活的核糖核酸酶靶向嵌合体用于实现肿瘤微环境活化的癌症治疗

利用核糖核酸酶靶向嵌合体（RiboTACs）降解RNA是一种重要的癌症治疗策略。然而，潜在的脱靶降解问题仍是一项严峻的挑战。有鉴于此， 苏州大学史海斌教授 开发了一种肿瘤微环境触发激活的RiboTAC。

本文要点：

（1） 肿瘤微环境激活的RiboTAC（TaRiboTAC）包含两种pre-miR-21结合物，一种近红外荧光团IR780，一种RGD靶向肽和一种苯硼酸笼化的核糖核酸酶招募物。笼化的核糖核酸酶招募物被嵌入到分子中，其在酸性pH中会发生暴露。研究发现，苯硼酸笼可被H ₂ O ₂ 去除，使得TaRiboTAC能够对肿瘤微环境中的酸性和高水平H ₂ O ₂ 做出响应。

（2） 实验结果表明，TaRiboTAC能够靶向肿瘤组织，并降解pre-miR-21。TaRiboTACs对pre-miR-21的降解可以显著增加癌细胞的放射治疗敏感性，进而能够在活体小鼠模型中有效抑制人类肺腺癌A549肿瘤。

参考文献：

Yuqi Zhang. et al. Stimulus-activated ribonuclease targeting chimeras for tumor microenvironment activated cancer therapy. Nature Communications . 2025

https://www.nature.com/articles/s41467-025-56691-3

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