【中药化学】中国医科院药物所戴均贵与叶菲团队合作Nat Com | 在抗糖尿病活性C-糖苷的酶-化学法合成研究中取得新进展

抗糖尿病活性 C -糖苷的酶-化学法合成

C - 糖基是多种临床药物及活性天然产物的必需药效基团。 C- 糖苷在自然界中分布局限、结构多样性不足，同时化学法 C -糖基化面临选择性差、基团保护与脱保护等挑战，路线长、成本高，而酶法可克服上述不足。戴均贵研究团队应用转录组学等技术从芦荟中发掘到一个新颖 C -糖基转移酶（AbCGT），该酶能高效催化多种不含酰基的芳香苷元进行 C -糖基化。研究者利用化学法一步合成多种苷元，再利用酶法高效选择性引入 C -糖基，实现了多种新颖 C -糖苷的酶-化学法合成。

叶菲团队针对 C -糖苷对分子靶点SGLT2的生物活性及其作用特征进行了研究，发现了16个具较强SGLT2抑制活性的新颖 C -糖苷，并探讨了构效关系。通过进一步SGLT2选择性评价和3种动物模型的控制血糖水平的药效评价，发现了一个具有药物开发潜力的新颖 C -糖苷。

在此基础上，研究者构建了全细胞催化合成体系，目标活性 C -糖苷理论产量可达3.95 g/L，实现了其绿色、经济合成。该研究不仅为 C -糖基转移酶的实际应用提供了方向，亦为抗糖尿病创新药物发现提供了先导化合物。