【一周新资讯--妇科肿瘤 091】2025 W0701

主要研究结果：

• 共15例患者接受静脉IV或腹膜内IP和/或瘤内注射与帕博利珠单抗IV

• 耐受性良好，无DLT

• 最常见的AE为发热/乏力/恶心，各40%

• DCR为64%，中位PFS为98天，中位OS为190天

• 临床缓解与基线和治疗后更高的血清抗腺病毒中和抗体相关

参考文献：

Block MS, Clubb JHA, Mäenpää J, Pakola S, Quixabeira DCA, Kudling T, Jirovec E, Haybout L, van der Heijden M, Zahraoui S, Grönberg-Vähä-Koskela S, Raatikainen S, Arias V, Basnet S, Ojala N, Pellinen T, Hemmes A, Välimäki K, Pasanen A, Alanko T, Adamo D, Ramadan S, Sormunen J, Kononen J, Cohen JW, Chisamore MJ, Goldfinch J, Sorsa S, Havunen R, Kistler C, Kalervo A, Cervera-Carrascon V, Dos Santos JM, Hemminki A. The oncolytic adenovirus TILT-123 with pembrolizumab in platinum resistant or refractory ovarian cancer: the phase 1a PROTA trial. Nat Commun. 2025 Feb 5;16(1):1381. doi: 10.1038/s41467-025-56482-w. PMID: 39910037.

主要研究结果：

• 主要入组标准：PD-1初治、组织学确认为晚期CCGC、既往至少1周期化疗后影像学疾病进展、ECOG PS 0-1

• 接受帕博利珠单抗200mg IV Q21最长直至进展、因毒性反应终止或患者/医师决定

• 如2年时SD/PR/CR，则PD时可重新开始1最长1年的治疗

• 主要终点为12周的PFS(RECIST 1.1)，期望得到≥33%且排除<15%的结果(90%的效力，单侧5%的显著性水平)

• 共纳入48例患者：中位年龄58.5岁，ECOG PS 0 54%，卵巢/子宫内膜/宫颈=41/6/1，中位既往治疗3周期，19例既往接受过抗血管生成治疗，19例无铂类间隔>12个月

• 3级TRAE为19%，无4/5级AE

• 98%(45/46)的患者为pMMR

• 12周PFS为42%，ORR为25%，12例PR

• 中位随访46.9个月，中位PFS为2.7个月，中位OS为14.8个月

参考文献：

Kristeleit R, Devlin MJ, Clamp A, Gourley C, Roux R, Hall M, Nirsimloo R, Kounnis V, Sage L, Narayanan P, Herrington CS, Arora R, Farrelly L, Hughes L, Counsell N, Miller RE. Pembrolizumab in Patients With Advanced Clear Cell Gynecological Cancer: A Phase 2 Nonrandomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2025 Feb 6. doi: 10.1001/jamaoncol.2024.6797. Epub ahead of print. PMID: 39913118.

主要研究结果：

• 主要入组标准：年龄18岁及以上、既往接受过至少两种化疗方案、ECOG PS 0/1、RECIST 1.1有可评估疾病、BRCA1或BRCA2突变卵巢癌患者

• 按2:1的比例随机分为口服鲁卡帕尼(每日两次600 mg，Q28D)或根据铂类敏感状态进行化疗

• 铂类耐药者(无进展间隔≥1-<6个月)或部分铂类敏感疾病患者(无进展间隔≥6-<12个月)接受紫杉醇周疗(起始剂量为60-80 mg/m²，D1/8/15)

• 完全铂类敏感疾病者(无进展间隔≥12个月)接受研究者选择的含铂化疗(单药顺铂或卡铂，或含铂双药化疗)，Q21D或Q28D

• 分层因素：末次含铂治疗后的无进展间隔

• 主要终点：研究者评估的PFS，疗效人群(所有携带BRCA1或BRCA2有害突变且无逆转突变的随机分配患者)和意向治疗人群(所有随机分配患者)

• 共349例符合标准的患者被随机分为鲁卡帕尼组(n=233)或化疗组(n=116)：白人95%

• 化疗组的116例患者中有80例(69%)交叉接受鲁卡帕尼治疗

• 中位随访41.2个月，鲁卡帕尼组与化疗组的中位OS分别为19.4与25.4个月(HR=1.3; 95%CI:1.0-1.7; P=0.047)

• 未观察到新的安全性信号，包括在交叉接受鲁卡帕尼治疗期间

• 最常见的3-4级AE包括贫血或血红蛋白降低(鲁卡帕尼组/化疗组=25/6%)以及中性粒细胞减少或中性粒细胞计数降低(11/14%)

• 鲁卡帕尼组与化疗组的SAE分别为28%与12%

• 鲁卡帕尼组有10例治疗相关死亡，其中2例与鲁卡帕尼相关(心脏疾病和骨髓增生异常综合征)

化疗组有1例治疗相关死亡，未发现与治疗明确相关的具体原因

参考文献：

Oza AM, Lisyanskaya A, Fedenko A, de Melo AC, Shparyk Y, Rakhmatullina I, Bondarenko I, Colombo N, Svintsitskiy V, Biela L, Nechaeva M, Lorusso D, Scambia G, Cibula D, Póka R, Oaknin A, Safra T, Mackowiak-Matejczyk B, Ma L, Thomas D, Lin KK, McLachlan K, Goble S, Kristeleit R. Rucaparib versus chemotherapy for treatment of relapsed ovarian cancer with deleterious BRCA1 or BRCA2 mutation (ARIEL4): final results of an international, open-label, randomised, phase 3 trial. Lancet Oncol. 2025 Feb;26(2):249-264. doi: 10.1016/S1470-2045(24)00674-0. PMID: 39914419.