Cell子刊 | 浙江大学王宇浩/陈佳欣/宋章法揭示肠道菌群限制结肠直肠肿瘤进展的新机制!

iNature · 公众号 · · 2025-01-05 09:12

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肠道微生物群是结肠直肠癌(CRC)发展中的关键环境因素。

2025年1月3日，浙江大学王宇浩、陈佳欣、宋章法共同通讯在 Developmental Cell （IF=10.7）在线发表题为“ Gut microbiota protect against colorectal tumorigenesis through lncRNA Snhg9 ”的研究论文， 该研究 发现 肠道微生物通过lncRNA Snhg9 预防结直肠肿瘤发生。

研究人员报道，在轻度结肠炎症的情况下，微生物群保护小鼠免于结肠直肠肿瘤的发生。这种保护是通过微生物抑制长非编码RNA (lncRNA) Snhg9 实现的。 Snhg9 通过抑制肿瘤抑制基因p53促进肿瘤生长。 Snhg9 通过将p53脱乙酰酶sirtuin 1 (SIRT1)与细胞周期和凋亡调节因子2 (CCAR2)分离来抑制p53活性。因此，抗生素对微生物群的消耗导致 Snhg9 的上调，并加速CRC的进展。此外， Snhg9 在功能上是保守的。人SNHG9通过与小鼠 Snhg9 相同的机制促进肿瘤生长，尽管它们的序列相似性较低。

结肠直肠癌(CRC)是全球最常见的癌症类型之一，约占所有病例的10%，每年有近100万人死亡。结肠中数万亿的共生细菌使肠道微生物群成为CRC进展中的一个关键环境因素。微生物群组成的变化与CRC风险增加有关，主要通过加剧结肠炎症，特别是在溃疡性结肠炎等疾病中。CRC的一个主要风险因素。虽然抗生素用于控制结肠炎和减少结肠炎相关的CRC，但这仅占不到5%的病例。大多数CRC是散发性的，大量研究表明广谱抗生素的使用和CRC风险升高之间有很强的相关性，表明完整的微生物群在预防肿瘤发生中具有潜在的保护作用。

机理模式图（图源自 Developmental Cell ）

在鼠身上的实验也得出了类似的结论。在患有严重结肠炎症的模型中，抗生素缓解炎症并限制CRC进展。 然而，在轻度炎症模型中，微生物群的抗生素耗竭会加速CRC进展，突出了微生物群在这些条件下的潜在抗肿瘤作用。 尽管如此，微生物群抗肿瘤作用的潜在机制仍然知之甚少。

在这项研究中，研究人员确定了长非编码RNA (lncRNA)， Snhg9 ，作为轻度结肠炎症下微生物群限制的结直肠癌发展的关键介质。 Snhg9 是一种肿瘤促进基因，其在肠上皮细胞(IECs)中的表达被微生物群抑制。微生物群的抗生素耗竭释放了这种抑制，导致 Snhg9 表达增加并促进CRC进展。还发现 Snhg9 在物种之间功能上是保守的，因为尽管序列相似性低，但小鼠 Snhg9 和人SNHG9都通过共同的机制促进肿瘤生长。

参考消息：

https://www.cell.com/developmental-cell/fulltext/S1534-5807(24)00734-2

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