【GeneThinkTank】MGMT—胶质瘤化疗药替莫唑胺的风向标

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前面我们为大家介绍了基因检测在胶质瘤分型及预后中的作用，可以说基因检测作为一把钥匙，开启了胶质瘤个体化诊疗的大门。 但是，胶质瘤临床常规治疗方案除了手术就是放疗和化疗，其中化疗可使用的药物也有限，这么多年来一直局限于 替莫唑胺（ TMZ ） 。然而，替莫唑胺对肿瘤的杀伤能力也不是在所有的患者中都一样的，需要通过一个关键基因— MGMT 来进行评估。

这期将通过一场抗击肿瘤的战役来理清 MGMT 与替莫唑胺错综复杂的关系。

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替莫唑胺 （ TMZ ）

TMZ是一种烷化剂，可以通过干扰DNA的复制进而导致细胞凋亡。

TMZ对细胞损伤的原理：

MGMT

MGMT ：O6-甲基鸟嘌呤DNA甲转移酶，是一种普遍存在的DNA修复酶， 可以保护染色体免受烷化剂的损伤。

在大部分正常组织细胞中基本都有MGMT蛋白的表达，有些肿瘤中也有MGMT蛋白的表达，只是不同肿瘤类型中MGMT的活性千差万别，即使在同一种肿瘤里，MGMT的活性也因人而异。

研究发现， MGMT 基因很少会发生突变、缺失、重排或其它类型的变异，其蛋白表达主要是由基因启动子区CpG岛的甲基化来调控的，即 “防弹衣”的多少是由 MGMT 启动子甲基化所决定的 ！

MMR 与 BER

除了 MGMT ， MMR（mismatch repair，错配修复系统）和BER（Base excision repair，碱基切除修复系统）在烷化剂损伤修复方面也起到了一定的作用。

MMR在 MGMT 的下游发挥作用，其原理如下：