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肿瘤防治科普丛书：妇科肿瘤
作者：重庆市肿瘤医院/重庆大学附属肿瘤医院
1.
药物简介
氟唑帕利是特异性的PARP-1抑制剂。由于PARP-1在DNA突变修复及维持基因组稳定中扮演了重要角色，因此，氟唑帕利可能对携带BRCA1或BRCA2基因突变的肿瘤有较好的疗效。结直肠癌和卵巢癌患者均存在较高比例的BRCA1或BRCA2基因突变。
本试验适应症是
复发性卵巢癌
。
2.
试验目的
评价氟唑帕利治疗
BRCA1/2
突变的复发性卵巢癌患者的有效性评价氟唑帕利治疗
BRCA1/2
突变的复发性卵巢癌患者的安全、耐受性；检测氟唑帕利在卵巢癌患者中的药物稳态浓度；探索性分析影响疗效的预后因素。
3.
试验设计
试验分类： 安全性和有效性
试验分期： I期
设计类型： 单臂试验
随机化： 非随机化
盲法： 开放
试验范围： 国内试验
试验人数： 112
4.
主要入组标准
1.受试者自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好，配合随访；
2.年龄≥18岁（以签署知情同意当日计算）；
3.经病理学确诊的高级别浆液性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌；≥Ⅱ级的卵巢子宫内膜样癌： -混合型肿瘤：高级别浆液型或子宫内膜样成分须>50%。
4.至少有一个符合RECIST 1.1标准的可测量病灶；
5.经中心实验室检测确认为胚系BRCA1/2致病性及可能致病性突变： -已确诊的仅有体细胞BRCA1/2致病型突变者，经中心实验室确证后亦可纳入；
6.既往经过2~4次含铂方案治疗，且最后一次化疗为含铂方案化疗： 1）末次含铂方案治疗期间疗效为非PD，自用药结束（完成≥4个治疗周期）至复发/进展时间≥6个月； 2）末次含铂方案治疗期间，因毒性不耐受（4级血液学毒性或3级的非血液学毒性）或发生过敏反应者（经研究者评估认为不适用于继续含铂方案治疗）。 -允许前期铂双药化疗完成4~6个周期治疗后，采取原药维持方案治疗； -允许前期经过内分泌治疗、抗血管新生治疗（如贝伐单抗、帕唑帕尼、阿帕替尼、舒尼替尼等）等非化疗药物的单药及联合方案的治疗。
7.ECOG评分：0～1；
8.预期生存期≥12周；
9.重要器官的功能符合下列要求（不包括在筛选期间使用任何血液成分及细胞生长因子）： ？ 中性粒细胞绝对计数≥1.5×109/L； ？ 血小板≥90×109/L； ？ 血红蛋白≥9g/dL；？ 血清白蛋白≥3g/dL； ？ 胆红素≤1.5倍ULN； ？ ALT 和AST ≤3倍ULN； ？ 血清肌酐≤1.5倍ULN或肌酐清除率≥60mL/min（应用标准的 Cockcroft -Gault公式，见附件二）；
10.有潜在生育可能的患者，需要在研究治疗期间和研究治疗期结束后1个月内采用一种经医学认可的避孕措施（如宫内节育器，避孕药或避孕套）；并须在研究入组前的72h内血清或尿HCG检查必须为阴性；且必须为非哺乳期。
5.
主要排除标准
1.既往（5年内）或同时患有其它未治愈的恶性肿瘤，对于已治愈的皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌及完成根治术后无复发的乳腺癌除外；
2. 受试者既往使用过PARP抑制剂，包括但不限于奥拉帕尼、尼拉帕尼及鲁卡帕尼；
3. 受试者有未经治疗的中枢神经系统转移， -既往接受过系统性、根治性脑或脑膜转移治疗（放疗或手术），如影像学证实稳定已维持至少1个月，且已停止全身性激素治疗（剂量>10mg/天泼尼松或其他等疗效激素）大于2周、无临床证状的患者可以纳入；
4. 存在胃肠功能异常，经研究者判断可能影响药物吸收者；
5. 近期（3个月以内）发生过肠梗阻者；
6. 有临床症状的腹水、胸腔积液，需要穿刺、引流者或在首次试验用药前2个月内接受过腹水、胸腔积液引流者；
7. 有未能良好控制的心脏临床症状或疾病，如：（1）NYHA2级以上心力衰竭（2）不稳定型心绞痛（3）1年内发生过心肌梗死（4）有临床意义的室上性或室性心律失常需要治疗或干预（5）QTc>470ms者；
8. 凝血功能异常（INR＞1.5或凝血酶原时间（PT）＞ ULN+4秒），具有出血倾向或正在接受溶栓或抗凝治疗者；
9. 随机前3个月内出现过显著临床意义的出血症状或具有明确的出血倾向，如消化道出血、出血性胃溃疡；
10. 受试者有活动性感染或在筛选期间、首次给药前发生原因不明发热>38.5度；
11. 受试者先天或后天免疫功能缺陷（如HIV感染者），或活动性肝炎（乙肝参考：HBsAg阳性、HBV DNA≥2000IU/ml或拷贝数≥104/ml；丙肝参考：HCV抗体阳性、HCV病毒拷贝数>正常值上限）；
12. 先前接受放疗、化疗、激素治疗、手术或分子靶向治疗，在治疗完成后(末次用药)，研究用药前不足4周者（口服分子靶向药为不足5个药物半衰期者）；先前治疗引起的不良事件（脱发除外）未恢复至≤1度者（CTC AE 4.03）；
13. 首次用药前4周内使用过其它药物临床试验研究药物者；
14. 受试者在研究期间可能会接受其他全身抗肿瘤治疗；
15. 经研究者判断，受试者有其他可能导致本研究被迫中途终止的因素，如，其他的严重疾病（含精神疾病）需要合并治疗，有严重的实验室检查异常，伴有家庭或社会等因素，会影响到受试者的安全，或资料及样品的收集。
6.
研究者信息
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序号
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机构名称
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主要研究者
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国家
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省（州）
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城市
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1
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中国医学科学院肿瘤医院
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吴令英
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中国
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北京
|
北京
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2
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北京大学第三医院
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郭红燕
|
中国
|
北京
|
北京
|
|
3
|
中国人民解放军海军总医院
|
康静波
|
中国
|
北京
|
北京
|
|
4
|
天津市肿瘤医院
|
王珂
|
中国
|
天津
|
天津
|
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5
|
天津医科大学总医院
|
薛凤霞
|
中国
|
天津
|
天津
|
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6
|
中南大学湘雅医院
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张瑜/秦群
|
中国
|
湖南
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长沙
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|
7
|
湖南省肿瘤医院
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王静
|
中国
|
湖南
|
长沙
|
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8
|
华中科技大学同济医学院附属协和医院
|
李贵玲
|
中国
|
湖北
|
武汉
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9
|
浙江大学医学院附属邵逸夫医院
|
潘宏铭
|
中国
|
浙江
|
杭州
|
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10
|
重庆市肿瘤医院
|
周琦
|
中国
|
重庆
|
重庆
|
|
11
|
南京鼓楼医院
|
胡文静
|
中国
|
江苏
|
南京
|
|
12
|
山东大学齐鲁医院
|
张友忠
|
中国
|
山东
|
济南
|
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13
|
复旦大学附属肿瘤医院
|
吴小华
|
中国
|
上海
|
上海
|
|
14
|
中山大学附属第一医院
|
姚书忠
|
中国
|
广东
|
广州
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|
15
|
中山大学附属肿瘤医院
|
刘继红
|
中国
|
广东
|
广州
|
|
16
|
哈尔滨医科大学附属肿瘤医院
|
娄阁
|
中国
|
黑龙江
|
哈尔滨
|
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17
|
复旦大学附属妇产科医院（上海红房子）
|
孙红
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