mRNA in vivo CAR T进展

上次写了In Vivo CAR T的一点体会，聚焦在病毒（慢病毒或腺相关病毒）作为传递系统的In Vivo CAR T，这次说一下mRNA LNP作为递送系统的 In Vivo CAR T进展。

从Nature Review 的总结来看，Capstan的CD19线性mRNA技术与Orna的环形mRNA跑的比较快。 Capstan和Orna都在推动mRNA介导的体内CAR T细胞疗法，但采取了不同策略，Capstan专注于精准靶向CD8+T细胞，主要面向自身免疫疾病，利用短暂表达CAR实现免疫重置。Orna采用circRNA技术，尝试在多个免疫细胞中表达CAR，侧重于血液肿瘤治疗。2025年1月15日，Orna宣布与先博生物（Simnova） 扩展合作，聚焦BCMA体内CAR-T疗法的开发。

Capstan Therapeutics

1. CD8靶向 mRNA-LNP 方案

• 采用抗CD8抗体结合脂质纳米颗粒（LNP），选择性地重编程CD8+T细胞，避免影响CD4+细胞。

• 这一策略旨在增强肿瘤杀伤能力，同时减少CD4+相关的细胞因子释放综合征（CRS） 风险。

  
  

  

  
  

• 主要聚焦自身免疫疾病（如SLE），利用短暂的CAR表达实现免疫重置，而非长期持续表达。

• mRNA CAR T细胞的短生命周期被视为优势，可支持重复给药，实现更精准的免疫调控。

  
  

  

  
  

• 不会整合进基因组，降低长期癌变风险。

• 制造更简单、成本更低，相比慢病毒载体更适合规模化生产。

• 预计2025年公布更多临床前数据，为首次人体试验（first-in-human trials） 提供依据。

• 优先进入自身免疫疾病领域，因其对短暂CAR表达的需求更大，而非癌症治疗。

Orna Therapeutics

1. 环状 RNA（circRNA）在CAR T细胞治疗中的应用

• 与Capstan采用的线性mRNA不同，Orna采用环状RNA（circRNA）进行 CAR T细胞治疗。

• circRNA可能比传统mRNA 具有更高的稳定性和更强的蛋白翻译效率，提升 CAR表达效果 。

  
  

  

  
  

• Orna的LNP不携带特异性细胞靶向分子，可以同时重编程T细胞、NK细胞和巨噬细胞（在非人灵长类动物实验中验证）。