IF 15.8！用于结肠癌双重肿瘤靶向辅助多模式治疗的多功能生物模拟纳米平台

具有肿瘤靶向和多模式治疗能力的生物模拟纳米粒子（NPs）在有效对抗结肠癌方面显示出巨大潜力。在此，我们开发了一种基于碳酸钙（CaCO3）修饰的磁性聚多巴胺（PDA）负载吲哚菁绿（ICG）的多功能生物模拟纳米平台（Fe3O4@PDA@CaCO3–ICG@CM），该平台被表达功能蛋白（即淋巴细胞功能相关抗原1，LFA-1；转化生长因子-β受体，TGF-βR；程序性死亡蛋白1，PD-1；和凋亡相关因子配体，FasL）的小鼠淋巴瘤细胞（EL4）膜（CM）包裹。在磁吸引和LFA-1/PD-1介导的内吞作用下，Fe3O4@PDA@CaCO3–ICG@CM有效靶向CT26结肠肿瘤细胞。由酸性肿瘤微环境触发的NPs释放钙离子（Ca2+），PDA和ICG组合贡献的增强光热效应，以及FasL的直接杀伤效应共同诱导肿瘤细胞凋亡。此外，CT26细胞的凋亡诱导免疫原性细胞死亡（ICD）促进树突状细胞（DCs）成熟以激活CD4+/CD8+ T细胞，从而对抗肿瘤细胞，这可以通过Fe3O4@PDA@CaCO3–ICG@CM阻断程序性死亡配体1（PD-L1）和清除转化生长因子-β（TGF-β）进一步增强。结果显示，在激光照射和磁吸引下，接受Fe3O4@PDA@CaCO3–ICG@CM治疗的CT26荷瘤小鼠体内观察到令人满意的治疗效果，可以消除原发肿瘤并抑制远处肿瘤，通过双重肿瘤靶向辅助多模式治疗和引发适应性抗肿瘤免疫反应，产生抑制肿瘤转移和复发的免疫记忆。总之，这种多功能生物模拟纳米平台表现出优越的抗肿瘤效果，为基于纳米材料的癌症治疗领域提供了一种有见地的策略。