实验结果做不出来，是大家最愁的问题；重复别人的实验结果没有出来，严重者会让我们怀疑人生。今天我们就从一个“双刃剑”效应说说科研里面出现的各种“似是而非飘忽不定前后矛盾”的情况，希望能帮大家找到问题的解决办法（或者，跟导师解释实验为什么做不出来的时候不至于没有话说）。
我们先看几篇文章：
1. NKX2-1/TTF-1: an enigmatic oncogene that functions as a double-edged sword for cancer cell survival and progression.Cancer Cell. 2013 Jun 10;23(6):718-23.
转录因子NKX2-1/TTF-1在肿瘤细胞中的两面性：促进和抑制肿瘤。
2. Autophagy as a Double-Edged Sword in Pulmonary Epithelial Injury: A Review and Perspective. Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. 2017 May 4:ajplung.00562.2016. doi: 10.1152/ajplung.00562.2016
细胞自噬对于呼吸上皮细胞损伤发挥双面作用：细胞保护和杀伤。
3. Interleukin-17 acts as double-edged sword in anti-tumor immunity and tumorigenesis.Cytokine. 2017 Jan;89:34-44. doi: 10.1016/j.cyto.2015.09.011
IL-17 在肿瘤发挥双面作用：促进和抑制。
当然，除了IL-17，还有其它的细胞因子，：
Interleukin-22 Might Act as a Double-Edged Sword in Type 2 Diabetes and Coronary Artery Disease.Mediators Inflamm. 2016;2016:8254797. （IL-22在二型糖尿病和冠状动脉疾病中发挥双面作用）
Interleukin-6 prevents the Initiation but Enhances the Progression of Lung Cancer.Cancer Res. 2015 Aug 15;75(16):3209-15.（IL-6抑制肺癌发生但是促进肺癌进展）
Role of cytokines as a double-edged sword in sepsis.
4. DNA damage response--a double-edged sword in cancer prevention and cancer therapy.Cancer Lett. 2013 Nov-Dec;27(6):669-84.
DNA损伤在肿瘤预防和治疗中的两面性。
5. The double-edged sword of AMPK signaling in cancer and its therapeutic implications.Arch Pharm Res. 2015 Mar;38(3):346-57.
AMPK信号通路在肿瘤治疗中的双面性：促进和抑制癌症。
除了文章以外，基金也有这样的“两面三刀”情况：
热休克转录因子4（Hsf4）对晶状体纤维细胞分化的双刃剑调控
IL-17a在肺炎链球菌中耳炎固有免疫应答和组织损伤中的"双刃剑"作用机制研究
Nox4介导ROS生成在心肌缺血性损伤中的双刃剑作用及其机制研究
大鼠心肌多胺代谢规律和“双刃剑“作用机制的研究
通过上面的案例，我们想说的是：不管是细胞过程（比如细胞自噬），生物学过程（DNA损伤），信号通路（AMPK通路）还是分子（转录因子），都有可能在我们关心的疾病中扮演“双面间谍”作用，原因也是我们一直在说的：研究核心不够精确，所以我们要细化。
1. 从通路细化到基因，从基因细化到分子（DNA、RNA，蛋白以及不同转录本），从分子细化到序列，序列的作用要看结构和条件。一条通路中的不同基因功能相反大家容易理解，一个基因从不同层面（DNA、RNA抑或是蛋白）形式发挥相反功能的报道也越来越多，一个基因的不同转录本（分子）可以是mRNA，lncRNA或者是circRNA，它们的作用也可能不同乃至相反，一条RNA分子序列突变会导致其功能改变，而相同的序列在形成不同结构的时候功能可能也不同，这个就是分子生物学的复杂性。
2. 把疾病细化为不同的阶段或者主题，在不同的阶段选择不同的组织，将组织分解为不同的细胞类型，将细胞进一步分解为亚细胞单位，这个是疾病的复杂性。
对我们来说，大部分情况下就是在这么复杂的系统里面展开垂直研究，前人的研究已经把点（比如基因）连成了线（分子间作用），把线连成了网络（信号通路），把网络在某个单位（某种细胞）中的作用进行了研究，把单位与疾病的关系进行了联系，再考虑到时间因素，就成了一个复杂至极的系统，这个系统很多地方我们还未知，也有很多bug，我们就是系统里面一个个维修工，为了现实中各种各样的目的参与到其中。
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