Stephen L. Chan教授分享EMERALD-1事后分析，探讨不同治疗时期和肝功能患者的安全性和疗效丨ILCA 2024

III期EMERALD-1研究（NCT03778957）的主要终点已达到：与安慰剂（PBO）+经导管动脉化疗栓塞术（TACE）相比，度伐利尤单抗（D）+贝伐珠单抗（B）+TACE在不可切除肝细胞癌（uHCC）患者中显著改善了无进展生存期（PFS）（15.0个月vs 8.2个月；HR 0.77；95%CI，0.61-0.98； P =0.032[阈值0.0435]），且安全性可控。EMERALD-1方案分为两个阶段进行，即D-TACE（D-T）期和D-B期。在uHCC患者中，可发生肝功能损伤，并可能因TACE而恶化。因此，了解D与TACE以及B联合使用的安全性至关重要。本事后分析评估了D+B+TACE和PBO+TACE在两个研究治疗期间的安全性，并按肝功能评估了其疗效。

IP（研究药物）治疗组中，按治疗周期划分的暴露持续时间（DoE）如表所示；在D-B期间，D+B+TACE组的度伐利尤单抗或其安慰剂的中位DoE最长。在IP治疗组的D+B+TACE和PBO+TACE组中，D-T期间分别有139例（72.0%）和148例（74.0%）患者、D-B期间分别有147例（76.2%）和132例（66.0%）患者报告了不良事件（AEs）（如表所示）。

在D-T期间，分别有56例（29.0%）和41例（20.5%）患者的AEs可能与研究治疗相关；在D-B期间，分别有114例（59.1%）和69例（34.5%）患者的AEs可能与研究治疗相关。在D-T期间，分别有90例（46.6%）和85例（42.5%）患者的AEs由TACE引发；在D-B期间，分别有18例（9.3%）和21例（10.5%）患者的AEs由TACE引发。

在两个治疗周期中，各治疗组导致死亡结局的AEs发生率均较低，且在D-B期间未报告D+B+TACE组有此类AEs（如表所示）。无论基线ALBI分级如何，各治疗组的基线特征大体一致。在意向治疗（ITT）人群中，无论基线ALBI分级如何，与PBO+TACE相比，D+B+TACE在PFS和TTP方面均有所数值上的改善（如表所示）。

在D-T和D-B期间，D+B+TACE的安全性是可管理的，这与个别药物和基础疾病相一致。此外，无论基线ALBI分级如何，与PBO+TACE相比，D+B+TACE在疗效结果方面均观察到数值上的改善。这进一步支持了D+B+TACE作为uHCC的潜在治疗新标准。

Stephen L. Chan教授： 该假设是基于系统治疗（例如免疫治疗药物度伐利尤单抗和贝伐珠单抗）与TACE相联合，能够产生与局部区域治疗的协同效应，从而改善患者预后。这种联合疗法可能激活免疫系统，同时直接将局部治疗作用于肿瘤，有可能增强整体治疗效果。

Oncology Frontier: In your presentation, you mentioned the strategy of combining immune checkpoint inhibitors (ICIs) with transarterial treatments like TACE for BCLC Stage B liver cancer patients. What scientific hypothesis or prior research findings is this combination strategy based on?

Dr. Chan: The hypothesis is that the use of systemic therapy—including durvalumab, which is an immunotherapy, and bevacizumab—when combined with TACE, could create a synergistic effect with locoregional therapy and improve patient outcomes. This combination may activate the immune system while also delivering localized treatment directly to the tumor, potentially enhancing the overall treatment effect.

Stephen L. Chan教授： 这种联合疗法在生存率方面优于单一治疗。与安慰剂加TACE相比，试验组（度伐利尤单抗、贝伐珠单抗和TACE）在无进展生存期方面表现出显著改善。此外，该组合还与较高的应答率和合理的副作用谱相关，证实了基于免疫治疗的系统疗法可以与TACE协同作用，改善肝细胞癌（HCC）患者预后的假设。

Oncology Frontier: Compared to single therapies, what are the specific advantages or improvements of this combination approach in terms of improving patient survival rates and extending progression-free survival?

Dr. Chan: This combination treatment is better than single treatments in terms of survival rate. When compared to placebo plus TACE, the experimental arm—durvalumab, bevacizumab, and TACE—demonstrated a significant improvement in progression-free survival. It was also associated with a higher response rate and a reasonable side effect profile, confirming the hypothesis that this IO-based systemic therapy can synergize with TACE to improve outcomes for patients with HCC.