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山东省立医院朱强教授课题组最新研究成果发表于《柳叶刀》子刊EBioMedicine

解说科研项目 · 公众号 · · 2019-05-12 11:28

正文

近日，山东省立医院朱强教授课题组的一项研究成果发表于《柳叶刀》杂志子刊EBioMedicine。 朱强教授为论文的通讯作者 ，王乐博士、冯跃民博士为共同第一作者。

多年来，针对肝硬化及其并发症这一严重影响人民健康的常见疾病，朱强教授带领团队对肝硬化发生机制、肝硬化并发症的无创诊断及治疗进行了系统的研究，取得了重要研究成果，获山东省科技进步奖（第一位）、山东省高等学校科学技术奖（第一位）、山东省教学成果奖（第一位）、山东省自然科学奖（第一位）等多个奖项，为肝硬化的诊断和治疗提供了新思路和新策略，对提高我国肝硬化的诊治水平将起到积极的推动作用。

肝硬化是消化内科常见疾病，持续发展可导致多系统受累，引起上消化道出血、腹水、肝癌等并发症，严重影响患者生存质量和生存时间，目前尚无根治方法。探讨肝硬化发病机制，开发新的治疗靶点具有重要的临床意义。肝硬化的发病机制主要包括肝星状细胞（HSC）活化引起的肝内纤维结缔组织的过度沉积和肝窦内皮细胞（HSEC）活化引起的肝内血管异常再生。血管异常再生可引起肝内病理性血管结构的重建，肝内血流紊乱，导致肝内血管阻力增加，并可进一步加重纤维结缔组织的沉积。研究表明，血管异常再生在促进肝硬化进展中发挥着重要作用，因此血管异常再生是治疗肝硬化一个重要的靶点。

本研究从临床问题出发，研究发现NRP-1 在肝硬化组织的 HSEC 中表达增高，且与 VEGFR2 及肝内血管再生水平成正相关，并通过小鼠肝硬化模型进一步验证。体外细胞试验证实， NRP-1 通过 FAK 及其激酶活性调节 VEGFR2 的表达和功能，并通过其下游 PI3K / Akt信号途径进一步促进 VEGFR2 依赖性肝内血管生成。同时，利用体外肝脏组织培养，验证了阻断 NRP-1 功能能够抑制肝内血管再生及纤维化相关因子的产生。

本研究发现，NRP-1 可作为肝硬化抗血管再生的治疗靶点，为肝硬化血管再生机制做了重要补充，具有重要的临床意义和潜在应用价值。

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