【其他肿瘤 039】2024 w4801

主要研究结果：

• 肿瘤 B 细胞浸润是患者生存和 ICI 反应强有力且稳健的预测因素，优于所有其他已确立的 ICI 反应的生物标志物，包括 TIL 标签和许多基于 T 细胞的标签 • B 细胞浸润与促进肿瘤根除的热抗肿瘤微环境相关

• 血液中单核细胞(PBMCs)的B细胞水平与肿瘤B细胞水平强烈相关，并在两个独立的临床队列中显示预测ICI反应的高价值，具有高比值比(≥7.8)

参考文献：

Chang TG, Spathis A, Schäffer AA, Gavrielatou N, Kuo F, Jia D, Mukherjee S, Sievers C, Economopoulou P, Anastasiou M, Moutafi M, Pal LR, Vos J, Lee AS, Lam S, Zhao K, Jiang P, Allen CT, Foukas P, Gomatou G, Altan-Bonnet G, Morris LGT, Psyrri A, Ruppin E. Tumor and Blood B Cell Abundance Outperforms Established Immune Checkpoint Blockade Response Prediction Signatures in Head and Neck Cancer. Ann Oncol. 2024 Nov 15:S0923-7534(24)04914-7. doi: 10.1016/j.annonc.2024.11.008. Epub ahead of print. PMID: 39551185.

主要研究结果：

• HNSCC 患者： OPRM1 表达在 CD8+ T 细胞中最丰富，特别是在未被处方过阿片类药物的患者中，表现出耗竭标志物表达的增加

• 在荷瘤小鼠中，外源性吗啡治疗减少了 CD4+ 和 CD8+ T 细胞浸润，随后降低了 PD-1 抑制剂的疗效

• 外周作用的μ阿片受体拮抗剂辅助治疗可阻断吗啡诱导的免疫抑制，并恢复 PD-1 抑制剂的抗肿瘤疗效

参考文献：

主要研究结果：

• 主要入组标准： ≥ 18 岁、 AJCC 第八版 III-IVB 期、 p16 阴性 HNSCC ，或，不良 I-III 期 p16 阳性口咽癌或原发部位未知癌，有顺铂禁忌 (ECOG PS 2 、肾脏或听力损伤、周围神经病变、 ≥ 70 岁且有中或重度共病，或 <70 岁且有严重共病 )

• 按 2:1 的比例随机分为放疗前 2 周开始度伐利尤单抗 IV 1500mg ，随后放疗第 2 周起 Q4W(7 周期 )(A 组 ) ，或，放疗前 1 周西妥昔单抗 400mg/m2 ，随后放疗第 1 周 250mg/m2 QW( 周期 )(B 组 )

• 联合 IMRT(70Gy/35fr ， 7 周 )

• 分层因素：肿瘤和淋巴结分期、 ECOG PS & 共病、原发部位和 p16 状态

• 主要终点： II 期为 PFS(ITT 人群 ) ，获得 50%PFS 信息时计划中期无效性分析

• 如 HR ≥ 1.0 则有利于西妥昔单抗，应考虑早期终止

• 10 例患者安全性导入后， II 期研究纳入 190 例患者， 186 例随机： A/B=123/63

• 中位年龄 72 岁，女性 30 例

• 中期无效性分析后 II 期入组暂停，并随后终止； III 期未开展

• 延长随访中位随访 2.3 年 ( 事后分析 ) ， A 组与 B 组的 2 年 PFS 分别为 50.6% 与 63.7%(HR=1.33; P=0.89)

• 两组 AE 相似，最常见的 3-4 级 AE ：吞咽困难 (22/30%) 、淋巴细胞减少 (28/33%) 、口腔粘膜炎 (11/18%)

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