2024年10月17日，
清华大学颜宁、Jin Xueqin
共同通讯在
Current Opinion in Chemical Biology
在线发表题为
“Drug discovery targeting Nav1.8: Structural insights and therapeutic potential”
的综述论文。该文
总结了
Na
v
1.8
选择性抑制剂的最新进展，重点是可药物位点和赋予亚型特异性的机制。
这些结构上的见解突出了
Na
v
1.8
抑制剂提供非成瘾性疼痛管理的潜力，从而为下一代镇痛药的开发指明了道路。
电压门控钠（Na
v
）通道是电压门控离子通道（VGIC）超家族的基本成员，负责产生和传播动作电位。这些通道包括一个大的α亚基，包含四个同源重复序列I-IV，每个重复序列包含六个跨膜片段（S1eS6）。S1到S4片段折叠成电压感应域（VSD），每个重复的S5和S6片段包围了钠离子通过的孔域（PD）。
在人类中发现了九种不同的Na
v
亚型（Na
v
1.1-Na
v
1.9），每种亚型在各种组织和细胞类型中具有特定的表达模式。其中，
Na
v
1.7、
Na
v
1.8和
Na
v
1.9常被称为外周
Na
v
通道，因为它们优先表达于外周感觉神经元，如背根神经节（DRG）神经元。
这种选择性表达减少了与中枢神经系统相关的药物成瘾的可能性，使它们成为治疗疼痛的潜在更安全的选择。
由SCN10A基因编码的Na
v
1.8因其抗河豚毒素（TTX）特性和独特的激活和失活特性而区别于许多其他钠通道。它在更多的去极化膜电位下激活，并且比许多其他Na
v
亚型具有更慢的失活动力学。
这些独特的属性使它即使在其他亚型失活时也能保持活跃。它在去极化DRG神经元中从失活中迅速恢复，使高频重复放电成为可能，从而在其支持高兴奋性和疼痛的功能之间提供了机制联系。
