近年来，宫颈癌的筛查和预防工作逐步走向成熟，尤其是宫颈癌疫苗的问世，为宫颈癌的防治工作带来了极大的便利。但即便如此，宫颈癌依然严重威胁女性健康。据统计，宫颈癌在全球女性恶性肿瘤中发病率和死亡率均居于第四位，超过50%的宫颈癌确诊时已进入中晚期。早期宫颈癌大多可治愈，但一旦发生复发或转移，患者的预后很不理想。经典的KEYNOTE-158研究和826研究奠定了复发转移性宫颈癌一线和二线免疫治疗的基础，为后续的治疗探索提供了新的思路。
本次欧洲妇科肿瘤学大会（ESGO）公布的DUBHE-C-206研究，聚焦于复发/转移性宫颈癌领域，旨在探索双功能组合抗体——QL1706在经治复发/转移性宫颈癌患者中的疗效及安全性。
QL1706是一种同时含有 PD-1单抗和 CTLA-4单抗的新型双功能组合抗体，能够同时阻断PD-1和CTLA-4对应的免疫通路，发挥抗肿瘤协同作用。
针对双免治疗的研究，是宫颈癌领域的研究热点之一，但各种研究仍处于起步阶段，需要更加强有力的循证医学证据来指导临床用药。
QL1706在宫颈癌领域的前期探索，初步证实了其具有抗肿瘤活性和安全性，DUBHE-C-206研究也取得了不错的疗效及安全性数据，是宫颈癌双免治疗领域非常有意义的研究，为今后复发/转移性宫颈癌患者提供了新的治愈希望
；也正因如此，该研究能在2024 ESGO重磅公布。
为了及时传递前沿学术进展，【肿瘤资讯】特邀本研究的主要研究者（Leading PI）——
中山大学肿瘤防治中心刘继红教授
和
浙江省肿瘤医院楼寒梅教授
进行专访，就研究数据、免疫疗法等前沿话题进行学术分享。
浙江省肿瘤医院妇瘤放疗科 科主任
中国抗癌协会近距离放疗专委会副主任委员、青委会主任委员
中国初级卫生保健基金会妇科肿瘤专委会副主任委员
浙江省康复医学会淋巴水肿专委会主任委员
浙江省医学会妇科肿瘤学分会副主任委员
浙江省医学会放射肿瘤治疗学分会委员
中华医学会放射治疗分会妇科肿瘤学组委员
中国医师协会放射治疗分会妇科肿瘤学组委员
中国医师协会放射治疗分会近距离放射治疗学组委员
DUBHE-C-206研究重磅公布，丰富宫颈癌双免治疗临床实践
近年来，宫颈癌的筛查和预防工作逐步走向成熟，尤其是宫颈癌疫苗的问世，为宫颈癌的防治工作带来了极大的便利。但即便如此，我们依然要看到，宫颈癌依然严重威胁女性健康。据统计，宫颈癌在全球女性恶性肿瘤中发病率和死亡率均居于第四位，超过50%的宫颈癌确诊时已进入中晚期。早期宫颈癌大多可治愈，但一旦发生复发或转移，患者的预后很不理想。经典的KEYNOTE-158研究和826研究奠定了复发转移性宫颈癌一线和二线免疫治疗的基础，为后续的治疗探索提供了新的思路。
本次欧洲妇科肿瘤学大会（ESGO）公布的DUBHE-C-206研究，聚焦于复发/转移性宫颈癌领域，旨在探索双功能组合抗体——QL1706在经治复发/转移性宫颈癌患者中的疗效及安全性。QL1706是一种同时含有 PD-1单抗和 CTLA-4单抗的新型双功能组合抗体，能够同时阻断PD-1和CTLA-4对应的免疫通路，发挥抗肿瘤协同作用。
针对双免治疗的探索，是宫颈癌领域的研究热点之一，但各种研究仍处于起步阶段，需要更加强有力的循证医学证据来指导临床用药。QL1706在宫颈癌领域的前期探索，初步证实了其具有抗肿瘤活性和安全性，DUBHE-C-206研究也取得了不错的疗效及安全性数据，是宫颈癌双免治疗领域非常有意义的研究，为今后复发/转移性宫颈癌患者提供了新的治愈希望；也正因如此，该研究能在2024 ESGO重磅公布。
DUBHE-C-206研究是一项单臂、多中心、开放标签的Ⅱ期临床研究，由我国独立完成，而QL706也是我国自主研发的抗肿瘤创新药物，这是一件非常值得骄傲的事。该研究入组了148例一线含铂化疗失败的宫颈癌患者，其中有39.9%的患者曾有贝伐珠单抗治疗史，37.2%的患者既往接受过≥2线治疗，意味着大部分患者前期都有多线的治疗史，肿瘤控制难度较大。
研究达到了预设终点。研究结果提示，经独立评审委员会（IRC）评估的ORR达到了33.8%，疾病控制率（DCR）达到了64.9%，这一数据还是非常可观和振奋人心的，甚至疗效远超KEYNOTE 158研究的相关数据（虽然为非头对头研究，但患者的基线特征相似度较高），这对于经治宫颈癌患者来说，实属不易。
而在分层分析中也发现，PD-L1高表达（CPS≥1）患者和PD-L1低表达（CPS<1）患者的ORR分别为 33.8% 和25.6%，证明了无论PD-L1的表达情况如何，患者均可以从QL1706的治疗中获益，但既往KEYNOTE 158研究中，PD-L1低表达患者无法从免疫治疗中获益。因此，双免治疗药物有望为PD-L1低表达患者带来了新的治疗希望。在生存数据方面，所有患者的中位无进展生存时间（mPFS）达到了5.4个月，由于随访时间有限，研究的中位总生存期（mOS）尚不成熟，但是，非常期待在后续的随访中，该研究的生存数据能够继续创造惊喜。
更加难能可贵的是，QL1706的安全性也可圈可点。DUBHE-C-206研究提示，QL1706在经治复发/转移性宫颈癌中具有较好的整体耐受性，仅有很少一部分（2.0%）的患者因治疗相关不良事件（TRAE）而中止治疗。
目前，针对我国宫颈癌患者的双免治疗研究还较少，积累的用药经验也非常有限。DUBHE-C-206研究结果让我们看到了双免治疗方案在我国复发/转移性宫颈癌中的治疗价值，期待其能够早日应用于临床，给我国的宫颈癌患者带来新的治疗选择。
积极推动中国创新药物研发，让更多的中国声音得到世界认可
过去，肿瘤治疗创新药物多需要依靠进口，我国生产药物以仿制药为主。相较于发达国家，我国在药物研发和临床研究方面的发展速度均相对落后。而进口药物价格大多比较昂贵，并且药物从国外进入到中国市场，多存在滞后性，意味着我国的肿瘤患者不能够及时用到先进的治疗手段，药物的可及性相对有限。
因此，应用我国自主研发的创新药物，开展针对我国患者的临床研究，一方面，有助于临床医生积累用药经验，从而指导临床制定个体化、精准的治疗方案；另一方面，我国自主研发的创新药物在获批进入临床后，药物可及性及经济性更有保障。
在我国的众多制药企业中，齐鲁制药始终坚持建立一流的创新研发体系，并在创新药、改良型新药、高技术壁垒药物等研发方面不断取得突破，QL1706等创新抗肿瘤药物的研发，聚焦宫颈癌领域。未来，也期待我国能有更多的制药企业，能够永担药物研发创新重任，不断研发出疗效更好、安全性更有保障的创新抗肿瘤药物，在攻克肿瘤（宫颈癌）的道路上，贡献出自己的力量，让更多的中国声音得到世界的认可。
近年来，随着越来越多的宫颈癌诊疗研究公布数据、新的诊疗药物/方案应用于临床，宫颈癌一线、二线、后线治疗，以及单药或联合方案，治疗选择均在不断丰富。目前，包括QL1706在内的多种免疫治疗药物在宫颈癌一线治疗领域的探索也在积极推进，多项Ⅲ期临床研究在积极开展，期待这些研究数据的公布能够为宫颈癌患者带来新的治疗选择，也希望双功能组合抗体能够顺利获批宫颈癌治疗适应症。
