2017年6月,在美国伊利诺伊州芝加哥举行ESMO世界胃肠癌大会上Genentech公司公布了旗下正在开发的CEA / CD3双特异性抗体--CEA-TCB(RO6958688治疗微卫星稳定(MSS)转移性结肠直肠癌(mCRC)患者的
一期临床实验,
治疗数据表明CEA-TCB(RO6958688)与 PD-L1抑制剂阿替唑单抗(Tecentriq)联合使用后,其疗效增强,且安全性可靠。
突然间
这个体检必测指标—癌胚抗原CEA
一下子又似乎火了起来
CEA(图片来源https://www.researchgate.net)
CEA(Carcinoembryonic antigen),即癌胚抗原
,是由大肠癌组织产生的一种糖蛋白,最初发现于结肠癌和胎儿的肠组织中,通常在发育中的胎儿产生并逐渐消失,但是在成人体内微量存在的蛋白质。
CEA水平升高会导致不同类型的癌症发生(大肠癌、胰腺癌、胃癌、乳腺癌,甲状腺髓样癌等),还有其他病症,如胆囊炎,肺部感染,重度吸烟,炎性肠病,消化性溃疡和溃疡。
在未诊断患有癌症的患者中也发现高水平的癌胚抗原。这增加了患者发生癌症的风险。
血肿(血液积聚在皮肤下),感染,头晕和过度出血是与CEA异常水平相关的一些风险。可以通过使用单克隆抗体arcitumomab来检测身体中CEA的异常水平。这通常用于组织样品中糖蛋白表达的鉴定。
利用CEA抗体对抗CEA,有助于治疗CEA蛋白存在的患者。因此,该抗体广泛用于治疗患有CEA相关癌症的患者。
目前市场上有几种药物(CEA抗体)可用于治疗CEA癌症。 Pan CEA和克隆II-7是CEA抗体药物的一些实例。
特异性抗原和生物标志物的发现推动CEA抗体市场的发展。药物不断的技术进步也将增加CEA抗体市场的增长。
同样,老年人群的上升也支持CEA抗体市场的增长。
这是由于这一类人群发展CEA相关癌症的风险较高。
世界卫生组织估计到2050年,大约有20亿人属于这个人群。
以下为已上市的用于结直肠癌治疗单抗药物汇总:
名称
|
限制因素
|
单抗17-1A(Panorex)
|
自身免疫排斥
|
贝伐单抗Avastin
|
副作用强,成本高
|
西妥昔单抗Erbitux
|
主治RAS基因野生型的转移性结直肠癌
|
帕尼单抗Vectibix
|
仅限RAS(WT-RAS)mCRC成人患者,需与化疗药物联用
|
阿柏西普Zaltrap
|
有严重出血风险,消化道穿孔,影响伤口愈合
|
而目前进入了临床研究阶段的CEA抗体药物种类有:
名称
|
研究阶段
|
抗体类型
|
同位素
|
适应症
|
88BV59
(HumaSPEC,INTRACEL)
|
Phase III
|
mAb
|
99mTc
|
诊断复发,转移,隐匿性结直肠癌
|
cT84.66
|
Phase I
|
Chimeric antibody
|
123I
|
结肠癌体内显影
|
cT84.66
|
Phase I
|
scFv
|
131I
|
结直肠癌
|
CIGB-M3
|
Phase I
|
Chimeric antibody
|
90Y
|
结肠癌治疗
|
A5B7
|
Phase I
|
mAb
|
131I
|
晚期胃癌
|
KAb201
|
PhaseI/II
|
mAb
|
131I
|
胰腺癌
|
F6
|
Phase II
|
F(ab’)2
|
131I
|
肝转移结直肠癌
|
CEA/CD3
|
Phase II
|
BsAb
|
---
|
肝转移结直肠癌及表达CEA的癌症
|
CEA预标记肽
|
---
|
BsAb
|
68Ga
|
肺癌,骨髓体内诊断
|