认知功能下降速度减缓18%！利拉鲁肽治疗轻度阿尔茨海默病IIb期研究结果公布

7月30日，2024年阿尔茨海默症协会国际会议（AAIC）上报告的一项最新IIb期临床研究数据表明，诺和诺德的GLP-1药物利拉鲁肽可以保护轻度阿尔茨海默病（AD）患者的大脑，并减缓对记忆、学习、语言和决策至关重要的脑部区域的萎缩，与安慰剂相比，在一年治疗后将认知衰退减少18%。

由伦敦帝国理工学院Paul Edison 教授领导的随机、双盲、安慰剂对照的IIb期临床研究评估了GLP-1R激动剂利拉鲁肽治疗阿尔茨海默病的疗效和安全性，共纳入204 例轻度阿尔茨海默症患者。患者均接受为期一年的 每日 皮下注射治疗，其中一半患者接受最高剂量为 1.8 mg的利拉鲁肽治疗，另一半患者接受安慰剂治疗。

研究开始前，所有患者均接受了磁共振成像 (MRI) 检查以评估大脑结构和体积、正电子发射断层扫描 (PET) 检查以评估葡萄糖代谢情况，并进行了详细的记忆力测试。研究结束时，这些检查均重复进行，并定期进行安全性访视。

该研究的主要终点是大脑皮层区域（海马体、内侧颞叶和后扣带回）的脑葡萄糖代谢率的变化，但未达到预期目标。然而，次要终点临床和认知评分变化以及探索性终点脑体积的变化均显示出统计学上的显著获益。

Paul Edison 教授表示：“脑体积减少速度放缓表明利拉鲁肽对大脑具有保护作用。利拉鲁肽可能通过多种机制发挥作用，如减少大脑炎症、降低胰岛素抵抗以及阿尔茨海默病生物标志物 β-淀粉样蛋白和 tau 蛋白的毒性作用并改善大脑神经细胞的交流方式等，这还需要进一步研究。”

根据MRI测量结果，研究中接受利拉鲁肽治疗的患者在大脑多个区域的体积损失减少了近 50%，包括额叶、颞叶、顶叶和总灰质。这些区域负责多种关键功能包括记忆、语言和决策能力等，而阿尔茨海默症往往会影响这些功能。

研究人员还在治疗前、治疗第24周和第52周时对患者进行了认知测试，与安慰剂相比，接受利拉鲁肽治疗的患者在一年内认知功能下降的速度减慢了18%。认知功能是通过18项不同的记忆、理解、语言和空间定向测试（ADAS EXEC z评分）的综合得分来计算的。在完成52周治疗的患者中（治疗组n=79，安慰剂组n=87），服用该药物的患者认知功能下降的速度明显放缓（p<0.01）。