神经毒性频发的自免CAR-T，真的没问题吗？

还是Cabaletta Bio，还是自免CAR-T CABA-201，还是神经毒性。

本 周一， Cabaletta Bio发布了2024年全年收益报告，再次披露了其主要核心管线 CABA-201在临床中发生了一起3级 免疫效应细胞相关神经毒性综合征 （ICANS）的剂量限制性毒性。

这是 继2024年8月报告4级 ICANS后， CABA-201发生的又一起严重神经毒性事件。

Cabaletta公司正在推进4项 CABA- 201 的1/2期临床研究，包括系统性红斑狼疮（SLE）、肌炎、系统性硬化症和全身性重症肌无力等适应症。 此外， Cabaletta公司还 将 寻常 型天疱疮（PV）纳入 CABA-201的研究范围 ，正在进行一项 1期研究。

CABA- 201先后经历了2次严重神经毒性：

此前一次是，在针对SLE的1/2期试验RESET-SLE研究中，一名难治性狼疮性肾炎 （LN） 患者报告的4级免疫效应细胞相关神经毒性综合征 （ICANS）。

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最近报告的是，在 针对 系统性硬化症（ SSc）的 1/2期试验 RESET-SSc中， 一名患者在接受 CABA- 201输注前3天报告发热 (按照方案要求，对于任何在 CABA- 201输注前两周出现发热或感染的患者，研究者应该及 时与 试验的医疗监督员讨论输注的适当性和时间 ) ，在为患者进行 CABA- 201输注之前，研究者并未通知Cabaletta 医疗监控。 Cabaletta公司将其描述为“严重的方案偏差”。

CABA- 201输注后第9天，患者在短暂意识模糊期间经历了 3级 ICANS的剂量限制性毒性。没有与 ICANS事件相关的脑水肿、癫痫发作或运动功能障碍，患者在整个过程中都是可唤醒的。ICANS在地塞米松治疗后迅速消退，患者出院无进一步症状。

经过数据审查，独立数据监测委员会建议以目前的剂量进行试验，不延误，并批准Cabaletta的建议，要求研究人员以书面形式向公司肯定确认患者在注射 CABA- 201前两周内没有发烧或感染的证据。

尽管因为 CABA- 201再一次报告了3级的 ICANS，导致该公司股价于消息发布当日下跌10%，且在后续几日呈持续下跌趋势。

但分析师对此并不担心。

William Blair的分析师表示，虽然有关 ICANS病例的消息令人失望，但这也凸显了自免疾病患者的围输液期管理对于最大限度降低严重安全事件的可能性至关重要。

一份分析师的报告表示，如果该患者的发烧报告符合方案，进行全面检查，并确认输液应该推迟至炎症标志物恢复正常，我们认为这一事件是可以预防的。

同时基于 独立数据监测委员会对于此事件的决定，并未延迟试验，而是支持继续研究。

使得 CABA- 201再发神经毒性这一不良信号，并未给 CABA- 201 试验带来更多波折。

总而言之，基于 CABA- 201在多种适应症上显示出的早期疗效，以及所有患者都停用了免疫抑制剂，部分患者处于或趋向无药物疾病缓解状态。 CABA- 201还是被看好具有较为可观的前景潜力。

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