苏州大学程亮团队JACS：自级联焦亡-STING激动剂用于肿瘤催化-金属免疫治疗

BioMed科技 · 公众号 · · 2025-01-20 20:17

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cGAS-STING通路的有效激活是增强癌症免疫治疗的一种重要策略，因为它具有启动抗肿瘤免疫反应的强大能力。然而，cGAS-STING通路的异常激活有助于某些炎症或退行性疾病的发展。Gasdermin（GSDM）介导的细胞焦亡导致线粒体损伤和随后的线粒体DNA（mtDNA）的释放，表明焦亡可能是触发cGAS-STING激活的上游事件。因此，开发精确的治疗策略来诱导癌细胞焦亡，随后特异性地增强cGAS-STING激活具有重要意义。

近日， 苏州大学程亮教授、杨乃霖博士 开发了智能自级联焦亡-STING激动剂氟化钴（CoF ₂ ）纳米催化剂用于催化-金属免疫治疗。具有半导体结构和类酶活性的CoF ₂ 纳米催化剂在内源H ₂ O ₂ 和外源超声（US）刺激下产生大量活性氧（ROS）。重要的是，该团队发现Co基纳米材料本身可以诱导癌细胞的焦亡。因此，CoF ₂ 纳米催化剂自身作为焦亡诱导剂，通过Co ²⁺ 和ROS触发癌细胞中Caspase-1/GSDMD依赖性焦亡，导致mtDNA释放。随后，CoF ₂ 纳米催化剂被进一步用作智能STING激动剂，能够特异性增强cGAS-STING通路的激活。这一级联事件触发了强大的免疫反应，有效将免疫抑制肿瘤微环境调节到免疫支持状态，从而为抗肿瘤治疗提供有利支持。这一创新策略不仅显著抑制了原发肿瘤的生长，而且还引发了免疫反应，进一步增强了免疫检查点抑制剂在阻止远端肿瘤进展方面的功效。总的来说，本研究提出了一种自级联策略，通过有效诱导癌细胞焦亡并随后特异性激活和增强cGAS-STING通路激活，为肿瘤催化金属免疫治疗提供了新的思路。相关工作以“Self-Cascaded Pyroptosis-STING Initiators for Catalytic Metalloimmunotherapy”为题发表在 Journal of the American Chemical Society 。