干细胞能为再生医学的进展带来革命性的变革,但其应用或许还存在一定风险;近日来自新加坡A*STAR研究所的科学家通过研究开发出了一种能够使得干细胞疗法更加安全的新型抗体,相关研究刊登于国际杂志Cell Death and Differentiation上。
图片来源:A*STAR Bioprocessing Technology Institute
人类多能干细胞能够在培养皿中分化最终转变成为修复组织或器官的相应细胞类型,自从1998年研究人员分离到首个人类胚胎干细胞以来,相应地科学家们也在不断探索希望能够开发出治疗人类疾病的细胞疗法,2017年早些时候,来自日本的一名男性患者成为了首个接受重编程多能干细胞产生的视网膜移植用来治疗老年黄斑变性的患者。当然这些潜在的“奖励”或许伴随着一定的风险,干细胞分化成为其它类型的细胞或许是一项不完美的过程,而且保持在移植细胞培养基中的任何干细胞或许能够形成危险的副产物,包括肿瘤(畸胎瘤等)。
研究者Andre Choo解释道,如果干细胞能够转变成为一种细胞治疗产品,那么或许存在一定的安全性问题,为此Choo及其同事不断研究,通过开发出新型抗体来清除无法进行分化的多潜能干细胞,从而来确保干细胞疗法的安全性。2016年,研究人员利用全细胞免疫策略,通过给小鼠注射活性胚胎干细胞来产生不同的抗体,随后对这些抗体进行分离,并且检测其寻找和破坏培养皿中多能干细胞的能力。
其中研究者发现了一种名为A1的新型抗体,这种抗体能够在数分钟之内破坏无法分化的多能干细胞,同时还并不会损伤正常功能的多能干细胞。随后研究者重点阐明了这种新型抗体如何靶向摧毁靶点,他们发现,A1能够“停靠”在仅在胚胎干细胞表面上存在的糖分子上,从而就能够产生信号级联反应来促使干细胞破裂;研究者Choo说道,我们非常激动,因为这项研究为我们阐明了负责细胞杀伤效应的新机制;理解这种机制或许能够帮助我们将A1抗体同其它疗法相结合,进而从分化细胞的混合物中有效清理出干细胞。
这项研究或许还能够帮助研究人员更好地靶向抗体来抵御其它不需要地细胞表面的糖分子,包括癌细胞等;研究人员希望本文研究或能推动再生医学疗法进入临床试验;后期研究人员还将通过更为深入的研究来开发出多种新型抗体分子,从而更加有效地促进干细胞疗法的安全性。
原始出处:Ji Yun Zheng, Heng Liang Tan, Paul Thomas Matsudaira, et al. Excess reactive oxygen species production mediates monoclonal antibody-induced human embryonic stem cell death via oncosis. Cell Death & DifferentiationMarch 2017, doi:10.1038/cdd.2016.164
Cell:细胞治疗领域观察者
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