Biomaterials：生物正交策略触发的原位共激活AIE光敏剂和化疗前药以促进化学-光动力-免疫协同治疗

原位激活前药或光敏剂是一种可以特异性杀死肿瘤细胞并同时避免毒副作用的重要策略。

有鉴于此， 中国医学科学院北京协和医学院田育林研究员、Lijun Yang、刘鉴峰研究员和天津中医药大学冯心池教授 开发了一种生物正交激活的前药和前光敏剂系统，其可同步产生聚集诱导发射（AIE）光敏剂和化疗药物，以实现协同的肿瘤化学-光动力-免疫治疗。

本文要点：

（1） 实验通过分子工程化策略合理设计了四嗪功能化的四伸苯基光敏剂家族，其中一个光敏剂（TzPS5）具有高turn-on比、近红外发射、典型的AIE特性以及良好的生物正交活化ROS生成效率。在整合素和线粒体预靶向的帮助下，TzPS5能够在体内外实现成功的癌细胞PDT消融。基于此，研究者构建了肿瘤靶向TzPS5（TzPS5-cRGD），并将其与生物正交前药DOX-TCO进行联合使用。研究发现，二者可以相互激活，诱导协同的肿瘤特异性PDT和化疗，以增强治疗效果，提高生物安全性。

（2） 实验结果表明，这种组合方式能够引发强大的免疫原性细胞死亡，刺激全身抗肿瘤免疫，以抑制原发性和远端肿瘤，并阻断肿瘤肺转移。

综上所述，该研究能够为合理设计可活化的光疗药物提供重要参考，并为实现前药/前光敏剂的协同活化提供一个新的策略，以促进抗肿瘤化学-光动力-免疫协同治疗的发展。

参考文献：

Yu Teng. et al. Bioorthogonal Strategy-Triggered In situ Co-Activation of Aggregation-Induced Emission Photosensitizers and Chemotherapeutic Prodrugs for Boosting Synergistic Chemo-Photodynamic-Immunotherapy. Biomaterials . 2025

https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0142961225000110

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