专访 | 陈文明教授：中国多发性骨髓瘤诊治指南（2024年修订）维持治疗部分解读

陈文明教授采访视频

陈文明教授：

既往维持治疗通常针对适合移植的MM患者，主要治疗流程包括诱导治疗-移植-巩固治疗（高危患者）-维持治疗，而对于不适合移植的 MM患者，通常采取持续治疗，即最大疗程的治疗。然而，在中国真实世界当中，不适合移植患者的治疗流程实际上也是接受固定周期的诱导治疗，随后接受维持治疗，由此可见，中国的实践与国外存在一定的差别。

目前， 维持治疗是指在诱导治疗后，无论是否进行移植，在达到一定周期的治疗后，疾病进入到了缓解状态，随后采用的小剂量、长疗程的治疗 。常用药物为免疫调节剂（IMiD）：来那度胺、沙利度胺，和蛋白酶体抑制剂（PI）：硼替佐米、伊沙佐米、卡非佐米，单抗在国外也有少量的使用经验，但在中国，相关知识有限。

关于维持治疗的最佳疗程，目前尚无明确共识。普遍建议至少维持治疗两年以上。然而，对于已取得较好缓解的患者，治疗两年后是否可以停药，目前仍缺乏定论， 更长时间的维持治疗，特别是为患者争取更深层次的缓解，是当前的主流观点 。

在治疗中，需要特别注意的是，对于缓解不佳的患者，往往需要使用IMiD联合PI治疗。同样，伴有高危细胞遗传学异常的患者，IMiD单药维持治疗不足以克服或改善这类患者的不良预后，需要使用PI。目前常用的几款PI在长期维持治疗中各有特点，但也存在一些问题。 例如，硼替佐米神经毒性较大，不适合长期使用，并且很多经历过多药诱导治疗的患者往往已伴有神经炎；卡非佐米需要采用静脉注射，因此，需要患者多次往返医院；相较而言，伊沙佐米作为一款口服药物，便利性强 。

具体而言，作为国内治疗经验较丰富的中心，我们医院在选择治疗方案时， 更多的是参考患者的缓解深度而不是遗传因素，通常使用微小残留病灶（MRD）检测指导治疗 。对于诱导治疗后达到完全缓解（CR）及以上的患者，会采用单药维持治疗，其中高危患者可选用单药PI伊沙佐米进行维持治疗；而对于缓解深度不足，如未达到CR或MRD阴性的患者，往往会联合使用两种药物进行维持治疗，最常见的组合是伊沙佐米联合来那度胺，特别是对于外地患者，可减少往返奔波，提高治疗依从性和生活质量。

陈文明教授：

伊沙佐米在MM治疗中，不仅进行了多项大型随机临床试验，还开展了很多真实世界研究，既保证了科学性，又更能客观的反应其在真实世界的疗效及不良反应。

III期随机临床试验TOURMALINE-MM3研究和TOURMALINE-MM4研究分别探索了伊沙佐米 vs. 安慰剂在移植后患者的维持治疗以及不进行移植患者维持治疗中的疗效。

• TOURMALINE-MM3研究 ： 对比安慰剂， 伊沙佐米可延长患者无进展生存期（PFS）达4个月（中位PFS：26.5个月 vs. 21.3个月），降低疾病进展或死亡风险28%（HR 0.72，p=0.023） ，特别是在高危患者中，伊沙佐米可改善预后，2年PFS率分别为46% vs. 24%。

• TOURMALINE-MM4研究 ： 对比安慰剂， 伊沙佐米可延长患者无进展生存期（PFS）高达8个月（中位PFS：17.4个月 vs. 9.4个月），疾病进展或死亡风险降低34.1%，PFS显著延长，分别为（HR 0.659, p<0.001） ， 疗效出色。

MM是一种慢性病，治疗目标不仅是延长患者的生存期，还需重视提升生活质量。让患者实现长期缓解、延缓复发，是改善生活质量的重要途径，也是是维持治疗的核心意义所在。通过科学合理的治疗，我们希望患者不仅能够延长生命，更能拥有高质量、幸福的生活，这也是我们医生治疗的基本原则。