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Nature：MICL调控中性粒细胞NET

immunity速读 · 公众号 · · 2024-08-15 20:30

正文

中性粒细胞是最丰富的免疫细胞类型，在人体防御病原体方面起着至关重要的作用。然而，必须严格控制它们的激活，以防止过度炎症和组织损伤。

昨天，埃克塞特大学Gordon D. Brown通讯在《Nature》发表论文“Recognition and control of neutrophil extracellular trap formation by MICL”，为髓系抑制性C型凝集素样（myeloid inhibitory C-type lectin-like, MICL）在调节中性粒细胞活化和中性粒细胞外陷阱（NETs）形成中的作用提供了有价值的见解。

MICL是一种抑制性C型凝集素受体，已被确定为调节中性粒细胞反应的关键因素。该研究表明，在类风湿性关节炎的小鼠模型中，MICL缺乏会导致关节炎症加剧且无法缓解。这表明MICL通过抑制中性粒细胞活化和随后NET的形成发挥保护作用，而NET会加剧炎症和组织损伤。

该研究进一步揭示，MICL直接识别NET内的DNA，作为这些结构的模式识别受体（PRR）发挥作用。这种认识对于控制中性粒细胞活化和防止形成可能导致不受控制的NET形成和炎症的正反馈回路至关重要。该研究还强调了MICL在真菌感染期间调节NET形成的重要性，能通过促进NET形成有助于控制侵袭性感染。

该研究确定了类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮（SLE）和严重新冠肺炎患者的抗MICL自身抗体。这些自身抗体抑制MICL的功能，导致NET形成失调，并可能恶化疾病结果。这一发现强调了自身抗体在自身免疫性疾病发病机制中的潜在作用，以及了解其对免疫细胞功能影响的重要性。

总之，该研究全面了解了MICL在调节中性粒细胞活化和NET形成中的作用。作者强调了MICL作为管理自身免疫性疾病和感染性疾病的治疗靶点的潜力，为靶向免疫疗法的发展提供了新的途径。

https://doi.org/10.1038/s41586-024-07820-3