当前治疗格局：精准分型与免疫联合的双重突破
1.
无驱动突变的转移性
NSCLC
对于无驱动突变的转移性NSCLC，靶向PD-1或PD-L1的ICI是一线治疗的基石，用作单药治疗，与化疗联合使用，或与其他ICI联合使用。方法的选择主要取决于PD-L1表达水平和组织学亚型。在肿瘤中PD-L1高水平表达
（
≥50%
）的患者中，最常见的是PD-1抑制剂pembrolizumab （
Keytruda
）；PDL1抑制剂atezolizumab（
Tecentriq
）和PD-1抑制剂cemiplimab（
Libtayo
）。
肿瘤PD-L1低表达（
1-49%
）或阴性（
<1%
）的患者通常接受pemrolizumab联合铂类化疗，或不太常见的atezolizumab联合铂类化疗。PD-1抑制剂nivolumab（
Opdivo
）和CTLA4抑制剂ipilimumab（
Yervoy
）被批准用于肿瘤PD-L1表达≥1%的患者，提供了无化疗的选择。无论PD-L1表达如何，Nivolumab联合ipilimumab和有限化疗也被批准。
2022年11月，FDA基于III期POSEIDON试验，批准PD-L1抑制剂durvalumab（
Imfinzi
）联合tremelimumab（
Imjudo
）和铂类化疗用于无EGFR突变或ALK易位的转移性NSCLC。同一个月，FDA根据EMPOWER-Lung III期试验，批准了cemiplimab联合铂类化疗作为
无EGFR、ALK或ROS1异常的
转移性NSCLC的一线治疗方案。
2. 具有驱动突变的转移性NSCLC
EGFR酪氨酸激酶抑制剂（
TKI
）osimertinib（
Tagrisso
）是治疗EGFR突变NSCLC的标准药物，alectinib（
Alecensa
）是治疗ALK易位阳性NSCLC的标准药物。其他几种EGFR和ALK TKI也可用一线或后线治疗。EGFR/cMET双特异性抗体amivantamab（
Rybrevant
）和EGFR TKI mobocertinib（
Exkivity
）是EGFR外显子20插入突变患者的选择，这些患者对经典EGFR抑制剂反应不佳。
ROS1抑制剂包括crizotinib（
Xalkori
）和entrectinib（
Rozlytrek
）被批准用于ROS1突变的NSCLC。BRAF抑制剂dabrafenib（
Tafinar
）和MEK抑制剂trametinib（
Mekinst
）的组合被批准用于BRAF-V600E突变的 NSCLC。Capmatinib（
Tabrecta
）和tepotinib（
Tepmetko
）可用于MET外显子14跳跃突变患者，而selpercatinib（
Retevmo
）和pralsetinib（
Gavreto
）可用于RET融合的NSCLC。
Sotolasib（
Lumakras
）是首个获得FDA加速批准的KRAS抑制剂，用于经先前治疗的转移性KRAS-G12C NSCLC。根据第二阶段的KRYSTAL-1试验，于2022年12月FDA加速批准了adagrasib（
Krazati
），adagrasib与多西他赛的III期试验正在进行中。2022年8月，基于二期DESTINY-Lung02试验，抗体偶联药物trastuzumab deruxtecan（
Enhertu
）成为首个获得FDA加速批准的HER2靶向治疗用于HER2突变转移性NSCLC。使用生物标志物靶向疗法治疗的驱动基因突变患者可以在后线进行免疫治疗。
3. 不可切除的局部晚期NSCLC
不可切除的III期NSCLC采用多模式治疗，包括序贯或同时的放化疗。Durvalumab被批准用于该条件下放化疗后的治疗，但在欧洲仅限于PD-L1表达≥1%的患者。durvalumab和其他上市ICI的此类临床试验正在进行中。
4. 局限性和可切除的局部晚期NSCLC
局部I–II期NSCLC患者接受具有治疗目的的手术或放疗，而大多数IB或II期NSCL患者接受辅助双重化疗。可切除的III期NSCLC患者主要采用新辅助化疗（
放疗
）或手术治疗，然后进行化疗或放化疗。在IB–IIIA期非小细胞肺癌中，EGFR外显子19缺失或外显子21替代突变的患者有条件在切除后接受osimertinib治疗。atezolizumab被批准用于某些切除和化疗后PD-L1阳性的II–IIIA期NSCLC患者。2022年3月，FDA批准了用于可切除NSCLC的新辅助nivolumab加铂类化疗。其他一些已上市的ICI和生物标志物驱动疗法正在评估中。
