ADC药物的皮肤毒性

抗体药物偶联物（ADCs）是一种新兴的肿瘤治疗方法，将单克隆抗体的靶向特异性与细胞毒素有效载荷相结合。这些药物与皮肤毒性相关，不同药物之间的毒性各异。

目前，已有11种ADCs获得监管批准用于实体瘤和血液肿瘤的治疗，并且有超过80种ADCs正在进行临床开发。对于皮肤科医生来说，识别并适当减轻与这些治疗相关的皮肤毒性至关重要。

学习一篇12月新发表的综述，总结了已批准ADCs的新机制和适应症，讨论在临床试验和上市后研究中展示的皮肤毒性，并提供识别和管理这些反应的指导，以帮助在保持患者安全的情况下继续药物治疗。

1、ADC药物

2、FDA批准的ADC药物的作用机制和临床应用

3、FDA已经批准的ADC药物在关键临床试验中报导的皮肤毒性

FDA批准的ADC药物上市后报导的皮肤毒性

4、ADC治疗中可能发生的严重皮肤反应

一位66岁女性转移性尿路上皮癌患者，在接受enfortumab vedotin（EV）和pembrolizumab联合治疗后发生了药物相关的表皮坏死松解症（TEN）。患者被送至烧伤科治疗，并接受了紧急皮肤科会诊以及皮肤活检以确诊。尽管进行了治疗，患者还是出现了低血压、意识状态改变和病情进展，并在住院第5天去世。患者最初表现为双踝前侧局部的红斑和水疱，随着时间的推移，红斑和水疱扩散至躯干，并在住院第4天发展为背部和左后臂的大面积皮肤剥脱和坏死。

强调了在ADC治疗中可能发生的严重皮肤反应，以及及时识别和处理这些反应的重要性。

小结

监管批准的快速步伐和大量ADCs在临床开发中的数量确保了它们将成为许多不同癌症治疗方案中的重要组成部分。这些药物与其他ADCs、细胞毒化疗、免疫检查点抑制剂和新型细胞治疗的结合将使得识别和管理毒性变得具有挑战性。

这些治疗方案的广泛采用将使皮肤科医生认识到并掌握管理相关皮肤不良反应的专业技能变得至关重要。 ADCs引起的皮肤毒性事件可能包括脱发、口腔炎、麻疹样、大疱性、痤疮样和剥脱性皮疹，以及罕见的Stevens-Johnson综合征/中毒性表皮坏死松解症（SJS/TEN）病例。与肿瘤学同事合作，及时诊断、分级和治疗这些反应将帮助患者安全地继续药物治疗，以最大化他们的治疗效果和生活质量。

参考文献：

Gronbeck C, Hadfield MJ, Grant-Kels JM. Dermatologic toxicities of antibody-drug conjugates. J Am Acad Dermatol. 2024;91(6):1177-1188. doi:10.1016/j.jaad.2024.08.036.