ALK阳性晚期NSCLC精准治疗决策

随着肺癌系列致癌驱动基因的相继确定，我国及国际上多项研究表明靶向治疗药物大大改善和延长了携带相应驱动基因的NSCLC患者的预后和生存。肺癌的分型由过去单纯的病理组织学分类，进一步细分为基于驱动基因的分子分型。肺癌的诊断，尤其是NSCLC必须进行病理分型和分子分型才能够得到精准的治疗。ALK融合突变作为肺癌的第二大驱动基因，其突变的NSCLC患者OS可高达到7.4年，所以ALK阳性晚期NSCLC患者是肺癌的“金星”，精准靶向治疗的疗效与分子分型关系已经临床实践中得到充分证实。

ALK阳性NSCLC的发生率为3%～7%，东西方人群发生率没有显著差异。中国人群腺癌ALK阳性率为5.1%。而我国EGFR和KRAS均为野生型的腺癌患者中ALK融合基因的阳性率高达30%～42%。多个指南与共识均建议：晚期NSCLC患者使用ALK-酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗前必须检测ALK变异状态，推荐所有含腺癌成分的NSCLC患者或非鳞癌NSCLC患者在诊断时进行ALK融合基因检测。NCCN指南推荐腺癌、大细胞癌、不明类型癌（NOS）以及部分鳞癌患者（小活检标本、不吸烟、混合病理类型）需进行ALK基因检测。CAP、AMP、IASLC 的EGFR&ALK检测专家共识推荐非鳞非小细胞肺癌患者、含腺癌成分患者、临床特征提示ALK突变率高的患者（年轻，无既往吸烟史）需要进行ALK基因检测。

ALK融合基因的检测技术包括：免疫组化（IHC）、免疫荧光原位杂交（FISH）、聚合酶链反应（PCR）和二代测序（NGS）法。VentanaIHC、FISH、RT-PCR已获国家食品药品监督管理总局（CFDA）批准用于临床实践，适用于最终诊断。但是前两者不能分辨ALK基因的融合类型，RT-PCR只能辨别EML4-ALK融合。而NGS能区分所有融合类型,并能同时检测多个基因突变，包括罕见突变，但缺点是检测时间较长，且价格昂贵。VentanaIHC、FISH、RT-PCR只需要0.5～3天即可检测出结果，应用普遍。

1.一代ALK-TKI治疗

克唑替尼是首个获批用于临床的一代ALK抑制剂。在PROFILE 1014 临床研究中，一线克唑替尼的无进展生存期和总体缓解率显著优于标准化疗（10.9m vs. 7.0m；74% vs. 45%），且有延长OS的趋势；肺癌相关症状和生活质量均得到显著改善。该试验第一次证明对于初治ALK阳性晚期NSCLC患者，克唑替尼治疗明显优于化疗；该研究亚组分析也表明亚裔和非亚裔患者都能从克唑替尼一线治疗中PFS获益。而PROFILE1029是一项针对东亚人群（中国人群绝大多数）开展的大样本多中心Ⅲ期临床试验，克唑替尼组和化疗组的PFS分别为11.1和6.8个月，同样证实对于无既往治疗史的亚裔ALK阳性晚期NSCLC患者，克唑替尼治疗明显优于标准铂类药物为基础的化疗。这一结果与PROFILE1014的研究结果一致，表明对于晚期ALK阳性NSCLC患者，无论亚裔或非亚裔，克唑替尼是一线治疗的首选。克唑替尼最常见的不良反应为视觉异常、腹泻、恶心、呕吐、食欲减退、水肿、转氨酶升高及疲劳，但通常这些不良反应的级别为1级或2级。克唑替尼与化疗的头对头一线对比研究奠定了克唑替尼用于ALK重排NSCLC患者的一线治疗地位。

请到「今天看啥」查看全文