肺血管重构(PVR)包括微血管丢失和肌化，导致多种呼吸系统疾病。c-Kit
+
细胞表现出分化成内皮细胞(ECs)和平滑肌细胞的潜能。然而，肺
c-Kit
+
细胞分化在PVR的潜在作用仍不清楚。
2025年2月4日，中国医学科学院基础医学研究所王辰、王婧共同通讯在
Developmental Cell
（IF=10.7）
在线发表题为“
Differentiation of lung tissue-resident c-Kit
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cells into microvascular endothelial cells alleviates pulmonary vascular remodeling
”的研究论文，
该研究
揭示了肺组织固有c-Kit
+
SPC向微血管内皮细胞的分化改变及其在肺血管重塑中的作用
。
在这项研究中，研究人员对接受抗程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)/程序性死亡配体1 (PD-L1)治疗的165例患者的粪便微生物组和代谢组进行了多组学分析，确定了与治疗反应相关的微生物和代谢实体。来自四个公共宏基因组数据集(n = 568)的数据整合揭示了跨队列微生物和代谢特征，在一个独立队列(n = 138)中得到验证。包含这些特征的综合预测模型表现出稳健的性能。值得注意的是，该研究描述了五种反应相关的肠道类型，每一种都与特定的细菌类群和代谢物相关。其中，代谢物苯乙酰谷氨酰胺(PAGln)与反应呈负相关，并显示在体内削弱抗PD-1的功效。
这项研究揭示了肠道微生物组、肠道代谢组和免疫治疗反应之间的相互作用，确定了改善治疗结果的潜在生物标志物。
肺循环在促进气体与外部环境的交换，使氧气、二氧化碳和其他必需气体在肺中运输方面起着关键作用。这个复杂的系统包括近端和远端组件。近端肺循环包括肺动脉(PAs)和肺静脉(PVs)，而远端循环包括由小动脉、小静脉和毛细血管组成的复杂的微血管网络。越来越多的证据强调了微血管内皮细胞(mECs)作为血管小生境的关键成分的重要性，血管小生境对于肺血管的发育、再生以及血管和肺泡稳态的维持至关重要。
mECs
的功能障碍加速了肺血管重塑(PVR)和相关疾病，包括肺动脉高压(PH)，这不仅表现为微血管网络的丧失，还表现为血管中膜增厚和微血管肌化。
引人注目的研究表明，源于受损
mECs
的紊乱的血管小生境导致了微血管网络的丧失和血管平滑肌细胞(VSMCs)的增殖，加剧了PH等疾病。因此，恢复和再生微血管网络成为对抗PVR和改善PH的关键策略。
机理模式图（图源自
Developmental Cell
）
组织常驻干/祖细胞(SPCs)构成了跨不同器官的分布式资源，对血管重塑和再生过程有实质性贡献。
肝脏宿主CD157
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血管内皮干细胞和股动脉中的CD34
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细胞分化为内皮细胞(ECs),目的是再生受损的内皮细胞。此外，主动脉中的c-Kit
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细胞通过转化为
VSMCs
参与血管中膜重塑。
同样，肺中有c-Kit
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标记的祖细胞群，协调肺循环的发展。在成人肺损伤的情况下，肺中的c-Kit
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细胞被认为维持肺循环的再生能力。肺c-Kit
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细胞在多大程度上。
综上所述，
该研究
揭示了肺组织固有c-Kit
+
细胞在肺血管重塑中的分化改变及其保护作用。
研究发现，骨髓来源的循环EPC不向肺血管内皮细胞分化，而肺组织固有c-Kit
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细胞则具有向不同类型的成熟内皮细胞分化的潜能，通过NR2F2调控肺组织固有c-Kit
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细胞分化可以缓解肺血管重塑。
靶向调控肺组织固有c-Kit
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细胞的分化可以成为缓解肺动脉高压血管重塑的新策略。
参考消息：
https://www.cell.com/developmental-cell/fulltext/S1534-5807(25)00030-9
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