Weekly exosomes

题目： Aptasensor with Expanded Nucleotide UsingDNA Nanotetrahedra for Electrochemical Detection of Cancerous Exosomes. 使用DNA纳米四面体扩增核苷酸的电传感器用于电化学检测癌症的外泌体。

作者 ： Wang S, Zhang L, Wan S, Cansiz S, Cui C,Liu Y, Cai R, Hong C, Teng IT, Shi M, Wu Y, Dong Y, Tan W.

出处 ： ACS Nano. 2017 Apr 25;11(4):3943-3949. doi:10.1021/acsnano.7b00373. Epub 2017 Mar 20.

IF= 13.334

摘要 ： 外泌体是在生物体液中循环的胞外囊泡（50-100nm），起着细胞间信号传递器的作用。虽然癌细胞外泌体作为肿瘤生物标志物的潜力是光明的，但如何对外泌体进行敏感和快速检测仍然存在很大的挑战。在这里，我们把先进的适体技术、基于DNA的纳米结构以及便携式电化学装置的优势结合起来，开发了一种用于直接捕获和检测肝细胞外泌体的纳米四面体（NTH）辅助传感器。适体的定向固定显着提高了含有人类核碱基的适配体对悬浮的外泌体的可及性，并且与单链适体功能化的适应传感器相比，NTH辅助的适应传感器可以检测出具有100倍高灵敏度的外泌体。本研究为如何灵敏和有效量化肿瘤来源的外泌体提供了一个概念证明。因此，我们期望NTH辅助电化学适应传感器能成为外泌体研究的有力工具。

题目： Prognosticrole of circulating exosomal miRNAs in multiple myeloma. 在多发性骨髓瘤中循环外泌体的miRNAs的预后价值。

作者 ： Manier S, Liu CJ, Avet-Loiseau H, Park J,Shi J, Campigotto F, Salem KZ, Huynh D, Glavey SV, Rivotto B, Sacco A, RoccaroAM, Bouyssou J, Minvielle S, Moreau P, Facon T, Leleu X, Weller E, Trippa L,Ghobrial IM.

出处 ： Blood. 2017 Apr 27;129(17):2429-2436. doi:10.1182/blood-2016-09-742296. Epub 2017 Feb 17.

I F= 11.841

摘要 ： 外泌体，可由多种类型细胞分泌，包括肿瘤细胞，它可由外周血中分离出来，并且在肿瘤中可作为疾病进展的有效标志物。在这篇研究中，我们检验了多发性骨髓瘤（MM）中循环外泌体的微小RNA（miRNAs）的预后价值。我们研究了156个新诊断为MM的病人，并进行统一的治疗和随访。在其中10个样品中分离出的外泌体miRNAs进行了小RNA测序分析，而156个样品的外泌体miRNAs进行了qRT-PCR芯片检测。我们研究了miRNA与病人结局包括无进展生存（PFS）和总生存（OS）之间的关系。通过循环外泌体的小RNA测序，我们确定在MM病人和正常控制组的血清分离的外泌体中miRNA是最主要的小RNA。然后，我们利用22个miRNA的qRT-PCR芯片分析了156病人血清样品中分离出来的外泌体。其中，两种miRNA，let-7b和miR-18a子单变量分析中与PFS和OS都存在显著相关性，并且在多因素分析中根据国际分期系统（ISS）和不良细胞遗传学进行调整后仍存在统计学意义。我们的发现证实了循环外泌体miRNA的使用能提高伴有不良预后的新诊断的MM病人的确定。这结果需要在其他独立的前瞻性MM病人队列中得到进一步验证。

题目： Angiogenic Mechanisms of Human CD34+ StemCell Exosomes in the Repair of Ischemic Hindlimb.人CD34+干细胞外泌体在修复下肢缺血中的血管新生机制。

作者 ： Mathiyalagan P, Liang Y, Kim D, Misener S,Thorne T, Kamide CE, Klyachko E, Losordo DW, Hajjar RJ, Sahoo S.

出 处 ： Circ Res. 2017 Apr 28;120(9):1466-1476.doi: 10.1161/CIRCRESAHA.116.310557. Epub 2017 Mar 15.

IF= 11.551

摘要 ： 理由：人CD34+干细胞在治疗心衰和严重肢体缺血的患者及动物模型中，似乎通过旁分泌的方式产生一种分泌物。些时候，我们发现人类CD34 +细胞通过旁分泌分泌一种具有促血管形成的膜结合纳米囊泡（CD34Exo）。

目的：通过研究CD34Exo的miRNA及其携带物，探究其在组织缺血修复和血管新生治疗的机制。

方法和结果：将CD34Exo注射入小鼠缺血下肢组织中，通过其对改善缺血组织灌注、毛细血管密度、运动功能和截肢来模拟亲本细胞的活性，对照为没有CD34Exo的基质。我们发现CD34Exo中富集了大量促血管形成的miRNA，如miR-126-3p。将CD34Exo中的miRNA-126-3p敲除，在体内和体外都消除了促血管形成的活性。有意思的是，注射CD34Exo后可以提高小鼠缺血后肢中的miR-126-3p的水平，而并不影响内源性miR-126-3p的合成；说明这是一种外泌体miR-126-3p直接的稳定功能转移。miR-126-3p通过抑制SPRED1的表达，同时调节血管形成相关信号通路基因的表达，如VEGF，ANG1，ANG2，MMP9和TSP1等来促进血管形成。将CD34Exo注射入缺血后肢后，平滑肌细胞和成纤维细胞，内皮细胞能更好地内化外泌体，说明基质干细胞分泌的外泌体在细胞水平对小鼠内皮细胞具有直接作用。

结论：综上所述，我们的研究展示了一种新机制：无细胞CD34Exo通过促进血管形成介导缺血组织修复。外泌体穿梭血管miRs可能使得干细胞功能被放大，并解释了CD34+干细胞的促血管形成和治疗效益。

题目： IntranasalMSC-derived A1-exosomes ease inflammation, and prevent abnormal neurogenesisand memory dysfunction after status epilepticus.鼻内MSC衍生的A1外泌体缓解炎症，并防止癫痫持续状态后异常神经发生各记忆功能障碍。

作者 ： Long Q, Upadhya D, Hattiangady B, Kim DK,An SY, Shuai B, Prockop DJ, Shetty AK.

出 处 ： ProcNatl Acad Sci U S A. 2017 Apr 25;114(17):E3536-E3545. doi:10.1073/pnas.1703920114. Epub 2017 Apr 10.

IF= 9.432

摘要 ： 癫痫持续状态（status epilepticus），是一种通常通过抗癫痫药物治疗来终止的医疗紧急情况，SE能够导致以神经变性、炎症，异常的神经发生以及认知后记忆缺陷为典型特点的海马功能障碍。文中，我们检验了鼻内注射来自人骨髓来源的间充质干细胞（MSC）分泌的外泌体（EVs）对SE诱导的不利变化产生的影响。在本研究中使用的EV我们称其为A1-外泌体，因为它们具有很强的抗炎性质。我们用毛果芸香碱诱导年轻小鼠发生SE持续2小时，然后24小时内注射A1-外泌体或空白溶剂两次。注射6小时内A1外泌体到达海马接受A外泌体注射的动物表现出谷氨酸能和GABA能神经元的损伤减轻，并大大减小海马炎症。此外，接受空白溶剂注射的动物表现出神经形成衰退和异常、持续炎症、功能丧失，而A1外泌体不仅能提供神经保护和抗炎效果，还具有长期保护正常海马神经形成的功能。这些结果提供证据表明鼻内注射A1外泌体能够最小化SE在海马引起的不利后果，能够预防SE导致的认知和记忆损伤。

题目： Roles of exosomes in the normal anddiseased eye. 外泌体在正常和患病眼中的作用。

作者 ： KlingebornM, Dismuke WM, Rickman CB, Stamer WD.

出处 ： Prog Retin EyeRes. 2017Apr 29. pii:S1350-9462(16)30073-8. doi: 10.1016/j.preteyeres.2017.04.004.

IF= 9.394

摘要 ： 外泌体是纳米级尺寸的囊泡，其以受控的方式被细胞释放并且介导许多胞外和胞内活动。一些关键的外泌体功能包括细胞-细胞间的交流，免疫调制，胞外基质翻转，干细胞分离分化，新生血管形成，胞外代谢废物排出。虽然对其在癌症中的作用了解甚多，但在眼的许多特化组织中外泌体的功能才刚刚得到缜密的研究。本文作者从健康人和患病者的大数据的背景下，综述了视觉系统中目前对于外泌体功能的认知。另外作者讨论了在外泌体领域最近的研究进展，包括外泌体作为治疗性载体的使用，作为疾病标志物，还有目前分离鉴定外泌体数量的标准等。最后，在眼睛中，作者使用这种关于外泌体的基础信息作为一个平台来识别未来研究的方向。

题目： Hypoxic lungcancer-secreted exosomal miR-23a increased angiogenesis and vascularpermeability by targeting prolyl hydroxylase and tight junction protein ZO-1.低氧情况下肺癌细胞通过分泌miR-23a作用于脯氨酰羟化酶靶点和紧密连接蛋白ZO-1促进血管再生和提高血管通透性。

作者 ： Hsu YL, Hung JY,Chang WA, Lin YS, Pan YC, Tsai PH, Wu CY, Kuo PL.

出 处 ： Oncogene. 2017 Apr 24. doi: 10.1038/onc.2017.105.

I F= 7.932

摘要 ： 低氧在恶性细胞的的演化过程和肿瘤微环境中扮演重要角色。肿瘤来源的外泌体包括在肿瘤和基质细胞中传递信息的小RNA，因此有助于组织改变肿瘤微环境。这项研究旨在通低氧情况下肺癌细胞分泌的外泌体揭示其如何影响肿瘤血管再生。低氧环境下的肺癌细胞比正常氧含量的亲代细胞产生更多的外泌体。在低氧环境中肺癌细胞分泌miR-23a的量被明显上调了。外分泌的miR-23a直接抑制它的靶点-----脯氨酰羟化酶1和脯氨酰羟化酶2 (PHD1 and 2)，它们会导致内皮细胞中缺氧诱导因子-1 α（HIF-1 α）的积累。因此低氧性的肺癌细胞通过其分泌的外泌体来加强血管再生，外泌体促进血管再生的情况不论是在低氧情况下还是在正常氧含量情况下都可以被观察到。除此之外，外分泌的miR-23a也抑制紧密连接蛋白ZO-1，因此会增加血管通透性和癌细胞的跨内皮转移。miR-23a的抑制剂在小鼠模型上可以减少肿瘤血管再生和肿瘤生长。此外，在肺癌患者的血清中我们可以检测到水平升高的miR-23a，并且miR-23a水平与血管生成情况呈正相关。综上，我们的研究揭示了在低氧环境下癌细胞来源的外分泌miR-23a的临床相关性和早期诊断价值，并且调查了一个由癌细胞来源外泌体介导的与众不同的细胞间信息传递过程，最终作用于肿瘤血管生成的调节。

题目： Detectionof wtEGFR Amplification and EGFRvIII Mutation in CSF-Derived ExtracellularVesicles of Glioblastoma Patients. 在CSF衍生的胶质母细胞瘤患者的细胞外囊泡中检测wtEGFR扩增和EGFRvIII突变。

作者 ： Figueroa JM, Skog J, Akers J, Li H, KomotarR, Jensen R, Ringel F, Yang I, Kalkanis S, Thompson R, LoGuidice L, Berghoff E,Parsa A, Liau L, Curry W, Cahill D, Bettegowda C, Lang FF, Chiocca EA, HensonJ, Kim R, Breakefield X, Chen C, Messer K, Hochberg F, Carter BS.

出处 ： NeuroOncol. 2017 Apr 27. doi: 10.1093/neuonc/nox085. [Epub ahead of print]

IF= 7.371

摘要 ： 背景：在细胞外囊泡（EVs）内的RNA具有作为癌症患者诊断生物标志物的潜力，并且在各种生物流体中被鉴定。成胶质细胞瘤（GBMs）将含有RNA的EVs释放到脑脊髓液（CSF）中。在这里，我们描述了从GBM患者的CSF衍生的EVs提取的RNA，表达生长因子受体（EGFR）中存在肿瘤相关扩增和突变的多机构研究。方法：取GBM切除患者的CSF和匹配肿瘤组织。我们在肿瘤样品中确定了野生型EGFR（wtEGFR）DNA拷贝数扩增以及wtEGFR和EGFRvIII RNA表达。我们还在CSF衍生的EV中表征wtEGFR和EGFRvIII RNA表达。结果：EGFRvIII阳性肿瘤具有更高的wtEGFR DNA扩增（p = 0·02）和RNA表达（p = 0.03），EGFRvIII阳性CSF衍生的EV具有显着更多的wtEGFR RNA表达（p = 0.004）。在23例EGFRvIII组织阳性GBM患者中，14例的CSF衍生的EVs检测到EGFRvIII。相反，48例EGFRvIII组织中的其中一例患者在其CSF衍生的EVs中检测到EGFRvIII突变。这些结果产生灵敏度为61％，特异性为98％，用于CSF衍生的EVs检测EGFRvIII阳性GBM。结论：结论：我们的研究结果表明CSF衍生的EVs含有RNA标记，反映了GBMs在wtEGFR表达和EGFRvIII状态方面的潜在分子遗传状态。CSF衍生的EV诊断测试的高特异性使我们能够准确测定EGFRvIII阳性阳性患者的状况，并且基本上是可以引导针对GBM的突变特异性治疗的侵入性较小的“液体活检”。