研究中性粒细胞的7个方向

中性粒细胞是大家研究比较多的一类免疫细胞，今天我们就研究中性粒细胞的“热点”进行汇总，主要包括这七个： “中性粒细胞胞外诱捕网（ NETs） 和 NETosis ”、“中性粒细胞逆向跨内皮迁移（ rTEM ）”、“肿瘤相关中性粒细胞”、“中性粒细胞代谢重编程”、“中性粒细胞衰老”、“中性粒细胞的 (被)胞 葬作用”和“中性粒细胞与其它细胞交互” 。

中性粒细胞胞外诱捕网（ Neutrophil extracellular traps ， NETs ）是中性粒细胞在免疫防御中发挥重要作用的一种机制， NETs 主要由 DNA 、组蛋白、中性粒细胞颗粒蛋白 组成，这些成分共同形 成了一个网状结构，能够有效地捕获和杀死病原体 。 NETs 的形成与 NETosis 密切相关 ， NETosis 是一种中性粒细胞特有的死亡方式。 NETosis 的形成受到多种因素的调控，包括病原体的识别、炎症因子的释放以及细胞内信号通路的激活 。然而在某些疾病状态下，如自身免疫性疾病， NETosis 可能过度激活，导致 NETs 的异常形成和积累，从而引发炎症反应和组织损伤。

注：由于 NETs 的形成与 NETosis 有关，因此有研究关注 “ 性粒细胞发生 NETosis 到 NETs 形成 ” 的主题。

研究案例

研究了 中性粒细胞外陷阱（ NETs ）如何通过影响 Fundc1 依赖的线粒体自噬 ，导致肠道微血管内皮细胞发生铁死亡，进而引发微循环功能障碍和肠源性感染。发现在肠缺血再灌注（ II/R ）模型中， NETs 的积聚与内皮细胞铁死亡增加相关，而抑制 NETs 或铁死亡可以改善微血管功能。

在恶性胶质瘤中， IGF2BP3 通过促进 NETs 形成来增强肿瘤对溶瘤性单纯疱疹病毒（ oHSV ）的抵抗力。研究发现， IGF2BP3 的上调增加了 E3 泛素蛋白连接酶 MIB1 的表达，通过泛素 - 蛋白酶体途径促进 FTO 的降解，导致 m6A 介导的 CSF3 释放和 NETs 形成增加。 使用 BET 抑制剂可以增强 oHSV 的溶瘤活性，通过抑制 IGF2BP3 诱导的 NETosis ，增强病毒复制。

二、中性粒细胞逆向跨内皮迁移（ rTEM ）

新颖指数—☆☆☆，关注指数—☆☆☆

中性粒细胞逆向跨内皮迁移（ Reverse Trans-endothelial Migration, rTEM ）是指中性粒细胞 在经历炎症或感染后，逆转常规迁移方向、从血管外组织返回血管内的过程。与经典的跨内皮迁移（TEM）相反， rTEM在调控炎症、促进组织修复及协助病原体清除方面扮演着关键角色。 中性粒细胞通过表达如β 2 整合素等表面分子与血管内皮细胞的相应配体相互作用，实现再迁移，同时受到多种细胞因子和趋化因子的精细调控。

案例

该研究探讨了内皮细胞来源的细胞外囊泡（ EC-EVs ）在脓毒症引起的急性呼吸窘迫综合征（ ARDS ）中的作用， 发现 EC-EVs 通过富含 KPNB1 促进中性粒细胞的反向跨内皮迁移（ rTEM ），加剧远端肺损伤 。

肿瘤相关中性粒细胞（ Tumor-Associated Neutrophils, TANs ）是肿瘤微环境中数量众多的免疫细胞， 具有促进和抑制肿瘤进展的复杂双向作用 。一方面， TANs 可以通过释放细胞毒性颗粒和活性氧（ ROS ）来直接杀死肿瘤细胞，发挥抗肿瘤效果（ N1 型） ；另一方面，也能通过 抑制 T 细胞活性和促进血管生成等方式促进肿瘤的进展和转移（ N2 型） 。在肿瘤微环境中， TANs 通过 促进血管生成、增强肿瘤侵袭和转移、抑制抗肿瘤免疫反应，以及促进肿瘤细胞的增殖和存活影响肿瘤的进展 。

案例

研究 发现 Smad3 信号在 TANs 中激活与 N1 型细胞群体及患者生存率呈负相关。实验性肺癌模型中， Smad3 基因敲除（ Smad3-KO ）小鼠的 TANs 从 N2 型转变为 N1 型，伴随中性粒细胞浸润增强和肿瘤消退。 此外，研究还发现肿瘤微环境（ TME ）诱导的 Smad3 靶向基因与细胞命运决定相关，维持 TANs 的 N2 状态。

中性粒细胞代谢重编程是中性粒细胞对不同生理或病理条件做出反应，调整其代谢途径的过程。 通常中性粒细胞利用糖酵解、磷酸戊糖途径（PPP）和脂肪酸氧化（FAO）等多种代谢途径 来响应免疫挑战， 并执行趋化、产生活性氧（ROS）、形成中性粒细胞胞外陷阱（NETs）和脱颗粒等关键功能 。在正常状态下，糖酵解是它们主要的能量来源。 然而，在炎症或肿瘤微环境中，中性粒细胞可能会转向依赖FAO等其他代谢途径来支持其效应功能。

案例