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【4229】蔡真教授:从"单兵作战"到"多学科交响"——骨保护治疗是MM全程管理不可或缺的一部分

肿瘤资讯  · 公众号  · 医学  · 2025-03-13 20:00

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整理:肿瘤资讯
来源:肿瘤资讯

多发性骨髓瘤(MM)是一种高发于中老年人的恶性疾病,通常不可治愈。此外,MM患者合并骨病发生率较高,约80%的新诊断MM患者存在溶骨性病变,而这些患者更易发生骨相关事件(SRE)。目前,临床中常用的骨保护治疗包括传统的双膦酸盐类药物和新型RANKL抑制剂如地舒单抗。如何为MM患者制定合适的骨保护治疗策略是临床医生面临的挑战之一。此外,随着研究的不断深入,MM的治疗逐渐趋向全程管理。因此,将骨保护治疗融入MM全程管理中是临床实践中的重点之一。基于以上问题,【肿瘤资讯】特别邀请 浙江大学医学院附属第一医院蔡真教授 围绕MM骨保护策略优化这一主题进行解答。

蔡真 教授
医学博士、浙江大学求是特聘医师、二级教授、主任医师、博士生导师
多发性骨髓瘤治疗中心主任

浙江大学医学院附属第一医院
浙江省卫生高层次创新人才
浙江省抗癌协会血液淋巴肿瘤专委会主任委员
浙江省医学会血液学分会候任主任委员
中华医学会血液学分会委员、浆细胞疾病学组副组长
中国抗癌协会血液肿瘤专委会常委、多发性骨髓瘤学组副组长
中国免疫学会血液免疫专委会常委
CSCO中国自体造血干细胞移植工作组 副组长

迷雾重重:MM骨保护治疗的现状与临床挑战

蔡真教授: MM是一种克隆浆细胞异常增殖的恶性疾病,常导致骨质破坏等骨骼系统异常,严重影响患者的生存预后。MM细胞与骨髓基质细胞分泌的多种细胞因子可使骨质吸收增加、成骨过程受阻,进而引发骨质破坏。既往研究发现, 约90%的MM患者会出现不同程度的骨质破坏,约80%的初诊患者存在溶骨性损害 [1] ,并易发生SRE。若不及时干预,可能引起病理性骨折、脊髓压迫等严重并发症。对患者的生活质量和生存期产生深远影响。因此,骨骼受累已成为MM患者面临的重要挑战之一,亟需安全有效的干预措施。

肾病是MM常见的并发症之一。 目前,对于伴有肾损伤等并发症的MM患者, 安全有效的治疗选择相对有限 。传统的骨保护治疗如双膦酸盐类药物,主要通过抑制甲羟戊酸途径来破坏成熟破骨细胞功能,减少骨吸收,发挥骨保护作用。然而, 进入血液的双膦酸盐类药物约60%以原型从肾脏排泄,这使得其在肾功能不全的MM患者中应用受限 [2] 。此外,对于需要快速抑制骨吸收以稳定骨结构的MM患者,双膦酸盐类药物的疗效也存在局限性。一项汇总研究发现,既往接受过双膦酸盐类药物治疗的实体瘤和MM患者,在继续使用该药物后,破骨细胞活性仍持续存在 [3]

除此之外, 及时开启骨保护治疗对于MM患者的生存结局至关重要 。一项中国骨转移性疾病的多中心回顾性流行病学调查显示,在肿瘤患者确诊骨转移后3个月内启动骨保护治疗(如地舒单抗或双膦酸盐类药物),可显著降低SRE发生率(4.0% vs. 42.3%, P <0.05),并减少骨相关并发症的发生频率 [4] 。然而,部分医生和患者对骨保护治疗的重要性认识不足,未能及时启动治疗。此外,MM骨保护治疗需全程管理,但部分医生和患者缺乏此意识,导致治疗中断或延迟,使患者病情加重。

强势破局:RANKL抑制剂在MM骨保护治疗中的应用与优势

蔡真教授: 正如前面提到的,传统双膦酸盐类药物虽在MM患者中有一定疗效,但部分患者的需求仍未被满足。 新型RANKL抑制剂地舒单抗的出现,为MM骨保护治疗带来了新希望。

地舒单抗是一种全人源化IgG2单克隆抗体,具有高特异性和高亲和力,能阻止RANKL与RANK结合, 抑制破骨细胞形成和激活,有效延缓SRE发生 [5] 。一项针对新诊断MM患者的III期研究充分证明了地舒单抗的治疗优势。与双膦酸盐类药物组相比,地舒单抗组预防SRE的效果更佳,SRE发生率显著降低(38.8% vs 50.5%,HR=0.77) [6] 。在MM生存期方面,地舒单抗组的无进展生存期(PFS)也显著更长,差异达10.7个月(46.1个月 vs 35.4个月, P =0.036) [7-8]

此外,地舒单抗在改善骨代谢方面优于双膦酸盐类药物。一项研究回顾性分析了伴溶骨性破坏的新诊断MM患者接受地舒单抗与唑来膦酸治疗的数据,结果显示,抗骨吸收(AR)药物治疗1个月后,地舒单抗两亚组(SRI、非SRI)的血清Ⅰ型胶原交联羧基端肽β特殊序列(β-CTX)降低率相对更高(68% vs. 59% vs. 27% , P <0.001),SRI组降低率最高;地舒单抗两亚组(SRI、非SRI)血清Ⅰ型原胶原氨基端前肽(PINP)升高率亦展现出优势(34% vs. 20% vs. 11%, P =0.043) [9]







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