1.
试验药物简介
SH-1028
片
是针对EGFR T790M突变的抑制剂，属于第三代EGFR抑制剂。
本试验的适应症
晚期实体瘤
。
2.
试验目的
主要目的：评价
SH-1028
片单、多次给药在
EGFR
突变的晚期实体瘤患者中的安全性和耐受性，确定
DLT
和
MTD
。
次要目的：研究
SH-1028
及其主要代谢物的药代动力学特征；初步评估
SH-1028
片治疗
EGFR
突变的晚期实体瘤患者的疗效。
3.
试验设计
试验分类：
安全性和有效性
试验分期：
I
期
设计类型：
单臂试验
随机化：
非随机化
盲法：
开放
试验范围：
国内试验
试验人数：
11
人
4.
入选标准
1
年龄
18-75
岁（含边界值），性别不限；
2
经组织学或细胞学确诊的，经标准治疗失败、或无标准治疗方案、或现阶段不适合标准治疗的晚期恶性实体瘤患者；
3
须有与
EGFR-TKI
敏感性相关的
EGFR
突变的实体瘤患者
4 ECOG
评分为
0-1
；
5
预期寿命至少为
3
个月；
6
根据
RECIST
实体肿瘤疗效评价标准，患者至少有
1
个可评估病灶；
7
骨髓储备或器官功能正常，需达到下列实验室检测值：中性粒细胞绝对计数＞
1.5
×
109/L
；血小板计数＞
100
×
109/L
；血红蛋白＞
90g/L
；若无肝转移，丙氨酸氨基转移酶（
ALT
）＜
2.5
倍正常值上限（
ULN
），若有肝转移，
ALT
＜
5
倍
ULN
；若无肝转移，天门冬氨酸氨基转移酶（
AST
）＜
2.5
倍
ULN
，若有肝转移，
AST
＜
5
倍
ULN
；若无肝转移，总胆红素＜
1.5
倍
ULN
，若有明确的
Gilbert
综合症（非结合型高胆红素血症）或肝转移，总胆红素＜
3
倍
ULN
；肌酐＜
1.5
倍
ULN
，同时伴有肌酐清除率＞
50ml/min
（实测值，或者
Cockcroft-Gault
公式计算值）；只有当肌酐＜
1.5
倍
ULN
时，才需要检查肌酐清除率进行确认；
8
有生育可能女性受试者应愿意在试验期及末次用药结束后
6
个月内采用有效避孕措施，并在治疗开始前妊娠试验为阴性；
9
男性受试者愿意在试验期及末次用药结束后
6
个月内采取有效避孕措施；
10
一个月内未参加过其他药物临床试验；
11
在试验开始前对本试验知情，并自愿在知情同意书签署姓名签名和日期。
5.
排除标准
1
从
EGFR-TKI
治疗到研究治疗首次给药，时间不超过
8
天或
5
个半衰期（取时间较长者）；
2
首次给药前
4
周内接受过放疗、化疗、除
EGFR-TLI
以外的靶向治疗、内分泌治疗或免疫治疗等抗肿瘤治疗（丝裂霉素和亚硝基脲类为距末次用药至少
6
周，氟尿嘧啶类的口服药物如替吉奥、卡培他滨为距末次服药至少
2
周）
3
曾使用过
AZD9291
或其它第三代
EGFR-TKI
类药物（如
CO-1686
，艾维替尼等）；
4
研究治疗首次给药前
4
周内进行重大手术；
5
研究治疗首次给药前
1
周内进行限制照射范围的姑息性放疗；研究治疗首次给药前的
4
周内对
30%
以上骨髓进行放疗，或者开展过大面积射野放疗；
6
患者目前正在使用（或者不能在首次服用试验药物前至少
1
周停药）已知为
CYP3A4
强效抑制剂或诱导剂的药物或草药补充剂；
7
在
4
周内使用过大剂量糖皮质激素或其它免疫抑制剂；
8
在开始研究治疗时，既往治疗的未恢复毒性超过
CTCAE 1
级（脱发除外，既往铂类治疗相关神经病变可放宽到
2
级）；
9
脊髓压迫、脑膜转移或脑转移（无症状、病情稳定、研究治疗开始前不需要使用类固醇药物治疗满
4
周者除外）；
10
有任何提示患有重度或未控制的全身性疾病的临床依据，例如研究者认为会影响患者对研究方案依从性的未控制高血压，活动性易出血体质，不能控制的胸腹腔积液，其他严重的精神、神经、心血管、呼吸等系统疾病；
11
活动性感染，如乙型肝炎、丙型肝炎、人类免疫缺陷病毒（
HIV
）感染（
