2025年3月31
日,医学顶刊
《BMJ》
(医学一区top,IF=93.6)
发表了一项
由
空军军医大学西京医院陶凌教授、高超副教授团队
有关药物球囊术后抗栓工作的研究成果,
题为
“
Stepwise dual antiplatelet therapy de-escalation in patients after drug coated balloon angioplasty (REC-CAGEFREE II): multicentre, randomised, open label, assessor blind, non-inferiority trial
”
,
原创
提出了药物球囊术后抗栓新策略。
继
REC-CAGEFREE I研究成果(
探索药物球囊
适应症
)于2024年9月2日,在国际顶级医学期刊《柳叶刀》报告后,又登顶刊,恭喜
陶凌教授团队!
本研究采用了一个特别的分析指标,
WR (win ratio)
,我们之前也专门报道过这个分析方法,即
胜率比
,感兴趣的朋友可以看我们之前的推文!
REC-CAGEFREE II 试验是一项由研究者发起的、多中心、随机、开放标签、非劣效性临床试验,在中国的 41 家机构开展。
研究纳入了1948 名年龄 18-80 岁的成人急性冠状综合征(ACS)患者,1:1随机分配至两组:
-
逐步 DAPT 降阶组(n=975):
前 1 个月:阿司匹林 + 替格瑞洛;接下来的 5 个月,仅使用替格瑞洛;最后 6 个月:仅使用阿司匹林
-
标准 DAPT 组(n=973):
阿司匹林 + 替格瑞洛,持续 12 个月
首先,研究的主要有效性终点为12 个月
时的不良临床事件净
发生率(包括全因死亡、卒中、心肌梗死、血运重建及 BARC 3 或 5 级出血)。若
单侧 95% 置信区间(CI)上限小于 3.2%
,则可认为逐步降阶 DAPT 方案在非劣效性方面成立。
若主要终点达到非劣效性标准,则依次评估预设的次要终点,
包括:临床相关的缺血或出血事件、BARC 2、3 或 5 级出血、BARC 3 或 5 级出血、BARC 2 级出血。
次要终点中,
临床相关缺血或出血事件
的分层复合终点采
用
不匹配胜率比(unmatched win ratio)
方法分析
,
该终点由六个事件时间(time-to-event)结局组成,包括:
终点按照上述
临床重要性
的
分层顺序
进行评估。
本文对于胜率比方法介绍十分详细,诸位可以学习借鉴!
依据
Pocock 等人
的方法,在
不匹配胜率比
方法中,每位逐步DAPT
降阶 组
的患者与每位
标准 DAPT 组
的患者进行配对比较,因此共进行
975 × 973
组配对比较。
第 1 步:比较所有配对患者(975 × 973 对)的全因死亡时间(随访最长 360 天):
-
-
若
一名患者死亡,另一名患者未死亡
,则生存期较长(即数据截尾时间较长)的患者获胜;
-
若两名患者均未死亡,则该配对记为平局,进入第 2 步。
第 2 步:对
第 1 步中平局的配对
,比较
卒中时间
(随访最长 360 天):
-
-
若一名患者发生卒中,另一名患者未发生卒中,则生存期较长(即数据截尾时间较长)的患者获胜;
-
若两名患者均未发生卒中
,则该配对记为平局,进入第 3 步。
第 3 至 6 步:依次按照
心肌梗死(MI)、BARC 3 级出血、血运重建、BARC 2 级出血
进行相同的比较过程。
胜率比的点估计及 95% 置信区间(CI)通过 R 统计软件(版本 4.2.1) 中的 WINS 包(版本 1.3.3)
计算得到。胜率比分析的
P 值
采用 Dong 等人提出的
基于 U 统计量的方法
计算。
在
意向治疗(ITT)
分析人群中,
总不良临床事件
的发生率在逐步 DAPT 降阶组
为
87 例(8.9%)
,而
标准 DAPT 组
为
84 例(8.6%)
。两组累积事件率的
差值为 0.36%
,其
单侧 95% 置信区间(CI)上限为 2.47%
,
满足预先设定的
3.2%
非劣效标准(P=0.013)。
在预先设定的
次要终点分层检验
中,第一个次要终点(
临床相关的缺血或出血事件
)采用胜率
比(win ratio)方法
进行分析,以考虑该复合终点内不同事件的临床重要性差异。
结果显示,相较于标准组,
逐步 DAPT 降阶组的胜率显著更高
(14.4% vs. 10.1%,胜率比
1.43(95% CI: 1.12–1.83)
,P=0.004)。
综上所述,研究发现,较国际指南推荐的12个月双联抗血小板策略,由该团队原创提出的“逐级双联抗血小板降阶策略”可在不增加缺血性事件的前提下,显著降低了大出血发生率1.2%(相对风险降低75.0%),显著提高了患者整体获益(Win Ratio:1.43)。
REC-CAGEFREE II研究是首个验证药物球囊术后最佳抗血小板策略的随机对照研究,所提出的“逐级双联抗血小板降阶策略”亦是该领域目前唯一证实的抗栓策略。
创新性是拉满了,但老郑想夸一下这篇文章的研究设计与统计分析,本文设计严谨,主次分明,分析方法也写的十分详细,将胜率比方法写的很通俗易懂,如何在文章的方法、结果和结论中表述胜率比方法,这篇文章非常值得借鉴!
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最后,在文末给郑老师我们团队打个统计服务广告吧,大家不要见怪哈!
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