专栏名称: 医学论文与统计分析
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最新!空军军医大学学者发文BMJ(IF=93.6),她采用了一个特别的分析指标

医学论文与统计分析  · 公众号  ·  · 2025-04-02 00:01

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2025年3月31 日,医学顶刊 《BMJ》 (医学一区top,IF=93.6) 发表了一项 空军军医大学西京医院陶凌教授、高超副教授团队 有关药物球囊术后抗栓工作的研究成果, 题为 Stepwise dual antiplatelet therapy de-escalation in patients after drug coated balloon angioplasty (REC-CAGEFREE II): multicentre, randomised, open label, assessor blind, non-inferiority trial 原创 提出了药物球囊术后抗栓新策略。
REC-CAGEFREE I研究成果( 探索药物球囊 适应症 )于2024年9月2日,在国际顶级医学期刊《柳叶刀》报告后,又登顶刊,恭喜 陶凌教授团队!
本研究采用了一个特别的分析指标, WR (win ratio) ,我们之前也专门报道过这个分析方法,即 胜率比 ,感兴趣的朋友可以看我们之前的推文!
了解下?临床研究中,除了OR、RR、HR值、现在还有个概念:WR (win ratio)
今天我们一起来看看这个方法如何应用在文章中!

REC-CAGEFREE II 试验是一项由研究者发起的、多中心、随机、开放标签、非劣效性临床试验,在中国的 41 家机构开展。
研究纳入了1948 名年龄 18-80 岁的成人急性冠状综合征(ACS)患者,1:1随机分配至两组:
  • 逐步 DAPT 降阶组(n=975): 前 1 个月:阿司匹林 + 替格瑞洛;接下来的 5 个月,仅使用替格瑞洛;最后 6 个月:仅使用阿司匹林
  • 标准 DAPT 组(n=973): 阿司匹林 + 替格瑞洛,持续 12 个月
首先,研究的主要有效性终点为12 个月 时的不良临床事件净 发生率(包括全因死亡、卒中、心肌梗死、血运重建及 BARC 3 或 5 级出血)。若 单侧 95% 置信区间(CI)上限小于 3.2% ,则可认为逐步降阶 DAPT 方案在非劣效性方面成立。
若主要终点达到非劣效性标准,则依次评估预设的次要终点, 包括:临床相关的缺血或出血事件、BARC 2、3 或 5 级出血、BARC 3 或 5 级出血、BARC 2 级出血。
次要终点中, 临床相关缺血或出血事件 的分层复合终点采 不匹配胜率比(unmatched win ratio) 方法分析 该终点由六个事件时间(time-to-event)结局组成,包括:
  • 全因死亡时间
  • 卒中时间
  • 心肌梗死(MI)时间
  • BARC 3 级出血时间
  • 血运重建时间
  • BARC 2 级出血时间
终点按照上述 临床重要性 分层顺序 进行评估。
本文对于胜率比方法介绍十分详细,诸位可以学习借鉴!



胜率比(Win Ratio)分析步骤
依据 Pocock 等人 的方法,在 不匹配胜率比 方法中,每位逐步DAPT 降阶 组 的患者与每位 标准 DAPT 组 的患者进行配对比较,因此共进行 975 × 973 组配对比较。
计算不匹配胜率比的算法如下:
第 1 步:比较所有配对患者(975 × 973 对)的全因死亡时间(随访最长 360 天):
  • 若两名患者均死亡 ,则生存时间较长者获胜;
  • 一名患者死亡,另一名患者未死亡 ,则生存期较长(即数据截尾时间较长)的患者获胜;
  • 若两名患者均未死亡,则该配对记为平局,进入第 2 步。
第 2 步:对 第 1 步中平局的配对 ,比较 卒中时间 (随访最长 360 天):
  • 若两名患者均发生卒中,则卒中发生时间较晚者获胜;
  • 若一名患者发生卒中,另一名患者未发生卒中,则生存期较长(即数据截尾时间较长)的患者获胜;
  • 若两名患者均未发生卒中 ,则该配对记为平局,进入第 3 步。
第 3 至 6 步:依次按照 心肌梗死(MI)、BARC 3 级出血、血运重建、BARC 2 级出血 进行相同的比较过程。
最终,不匹配胜率比计算公式如下:
胜率比的点估计及 95% 置信区间(CI)通过 R 统计软件(版本 4.2.1) 中的 WINS 包(版本 1.3.3) 计算得到。胜率比分析的 P 值 采用 Dong 等人提出的 基于 U 统计量的方法 计算。

意向治疗(ITT) 分析人群中, 总不良临床事件 的发生率在逐步 DAPT 降阶组 87 例(8.9%) ,而 标准 DAPT 组 84 例(8.6%) 。两组累积事件率的 差值为 0.36% ,其 单侧 95% 置信区间(CI)上限为 2.47% 满足预先设定的 3.2% 非劣效标准(P=0.013)。

在预先设定的 次要终点分层检验 中,第一个次要终点( 临床相关的缺血或出血事件 )采用胜率 比(win ratio)方法 进行分析,以考虑该复合终点内不同事件的临床重要性差异。

结果显示,相较于标准组, 逐步 DAPT 降阶组的胜率显著更高 (14.4% vs. 10.1%,胜率比 1.43(95% CI: 1.12–1.83) ,P=0.004)。

综上所述,研究发现,较国际指南推荐的12个月双联抗血小板策略,由该团队原创提出的“逐级双联抗血小板降阶策略”可在不增加缺血性事件的前提下,显著降低了大出血发生率1.2%(相对风险降低75.0%),显著提高了患者整体获益(Win Ratio:1.43)。

老郑小评

REC-CAGEFREE II研究是首个验证药物球囊术后最佳抗血小板策略的随机对照研究,所提出的“逐级双联抗血小板降阶策略”亦是该领域目前唯一证实的抗栓策略。
创新性是拉满了,但老郑想夸一下这篇文章的研究设计与统计分析,本文设计严谨,主次分明,分析方法也写的十分详细,将胜率比方法写的很通俗易懂,如何在文章的方法、结果和结论中表述胜率比方法,这篇文章非常值得借鉴!
诸位可以下载原文学习一下!

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