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在美股IPO火热时期，很多biotech公司凭借着优秀的动物模型数据完成了上市，而这一现象在某种程度上意味着市场的预期已经大幅超越了biotech公司本身价值，吹起了诸多泡沫。
随着泡沫破灭、资本市场遇冷，美股对寻求IPO的公司也提出了更高的标准。2024年美股IPO上市的十余家biotech公司中，核心管线已经处于临床中后期、较为成熟的biotech公司占绝大部分，而核心管线仍处于临床前阶段或还没有公布临床数据的biotech公司，则是屈指可数。
这也意味着，对于这些更为早期的biotech来说，寻求IPO是一件极其困难的事。但即便如此，也仍有biotech愿意一试。
近日，“没有公布任何临床数据”的Septerna提交了IPO申请，预计募资为1.579亿美元。Septerna有何独特魅力，能支撑起这个IPO？
拨开Septerna的面纱，发现的诺奖得主、GPCR先驱——Robert
Lefkowit教授正在坐镇。
把时间拉回到上个世纪。在20世纪的大部分时间里，细胞如何感知周围环境一直是一个未解之谜。于是在1968年，Robert
Lefkowitz教授开始尝试利用放射性碘来寻找细胞接受信号的物质。
在经历了一系列实验失败后，Robert
Lefkowitz教授团队成功发现了若干种“接受信号的物质”，其中包括一种肾上腺素受体：β肾上腺素受体。直到1986年，Robert
Lefkowit教授团队成功克隆出了β2肾上腺素受体（β2-adrenergic
receptor），而这也是历史上第一个被克隆的GPCR（G蛋白偶联受体）。
与此同时，Robert
Lefkowit教授团队还发现β2肾上腺素受体与视紫红质在结构上相似，均通过与G蛋白偶联发挥功能，从而提出了GPCR可能是个大家族，结构上可能都是7次跨膜蛋白。
这一里程碑式的发现开拓了一个新的药物研发领域——GPCR药物研发。因此在2012年，基于对GPCR领域的贡献，诺贝尔化学奖授予了Robert
Lefkowit教授以及Brian
Kobilka教授。
在2019年前后，Robert
Lefkowit教授团队在GPCR变构位点上取得了多个实质性研究进展，于是便开始寻求转化落地，最终与产业界经验丰富的Jeffrey
Finer博士一拍即合，在2021年联合创立了Septerna，力求开启GPCR药物研发的黄金时代。
Septerna成立后，受到了诸多明星投资机构的青睐，分别于2022年和2023年完成了1亿美元的A轮融资和1.5亿美元的B轮融资，并有望在成立的第四年完成IPO上市。
在对外合作方面，尽管Septerna的技术平台还未得到临床验证，但已经获得了Vertex的支持，双方在2023年9月达成了合作，后者将支付4750万美元的首付款锁定一款处于临床前的GPCR药物的权益。
除了创始人的背书外，Septerna最具特色的便是核心技术平台Native
Complex。
根据Septerna官网介绍，Native
Complex技术平台能够在特定的膜脂环境中分离、纯化和重新构建全长、正确折叠的GPCR蛋白，并且构建由GPCR蛋白与它们的配体和细胞内信号传导蛋白构成的三元复合物。
并且Native
Complex是一个模块化的技术平台，可以快速应用新技术进行工业规模的药物发现，以解决经过验证的GPCR和许多迄今为止无法成药或未开发的GPCR。
目前，Septerna的核心管线是一款口服小分子PTH1R激动剂SEP-786，用于治疗甲状旁腺功能减退症。PTH1R属于B类GPCR家族成员，可被甲状旁腺激素和甲状旁腺激素相关蛋白激活，目前全球针对PTH1R靶点开发的药物以多肽、激素为主。
而在甲状旁腺功能减退症适应症上，目前除了Septerna开发口服小分子外，其余药企开发的均为注射型多肽。
对于多肽类PTH1R激动剂，今年以来也发生了多起关键事件。如阿斯利康以18亿美元的总金额收购Amolyt
Pharma，从而获得了处于临床3期的PTH1R激动剂eneboparatide，目前该疗法已经获得了FDA快速通道认定；再如Ascendis
Pharma的Yorvipath获得FDA批准上市，用于治疗成人慢性甲状旁腺功能减退。
尽管目前SEP-786才刚刚进入临床1期，但由于口服的优势显著，未来极具竞争优势。Septerna预计将在2025年年中，公布初步数据。
除SEP-786外，Septerna还有一款MRGPRX2负向变构调节剂SEP-631即将进入临床阶段，用于治疗慢性自发性荨麻疹以及其他肥大细胞介导的疾病。此外，Septerna也正在探索开发小分子GLP-1R/GIPR/GCGR激动剂，以及治疗巴塞杜氏病和甲状腺眼病的TSHR负向变构调节剂。
