近日，在美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统癌症研讨会（ASCO-GU）召开之际，辉瑞在其摘中上公布了其正在开发的小分子组合疗法在转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者中的疗效。临床1期数据显示，公司开发的EZH2抑制剂mevrometostat与雄激素受体抑制剂Xtandi（enzalutamide）联用减少了49%的前列腺癌进展。
该1期开放标签试验招募了81例既往接受过治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者。对于同时接受mevrometostat和Xtandi 治疗的41例患者，中位无进展生存期为14.3个月。与仅接受Xtandi的40例患者的6.2个月中位无进展生存期相比，该组合疗法将疾病进展或死亡风险降低了49%。
对于接受组合疗法且基线时疾病可测量的15例患者，总缓解率（OR）为26.7%。相比之下，14名接受Xtandi治疗的患者的OR率为14.3%。
此外，在接受组合疗法的患者中，53.7%的患者出现了3级或更高级别的治疗不良事件（teae），其中最常见的不良事件是腹泻、中性粒细胞减少和败血症。在单药治疗组中，42.5%的患者经历了teae。截至2024年9月，没有与治疗相关的死亡报告。研究人员认为这种组合疗法可以有效改善疗效，并具有可管理的安全性。
图源：辉瑞官网
基于上述积极结果，辉瑞在晚期小细胞肺癌和滤泡性淋巴瘤患者中开展了该组合疗法的临床研究。目前，辉瑞于2024年启动了两项Mevrometostat联合恩扎卢胺的关键III期临床研究，并预计在2025年上半年启动一项Mevrometostat联合恩扎卢胺用于一线治疗转移性去势敏感性前列腺癌（mCSPC）的III期临床研究。
mevrometostat是辉瑞开发的一款口服的靶向EZH2的抑制剂，其可以阻断癌细胞中由EZH2过表达驱动的异常基因表达，进而导致癌细胞增殖减少、细胞死亡的诱导，以及抑制癌细胞迁移和侵袭，最终达到治疗癌症的目的。在临床前模型中，该组合疗法表现出协同作用，能够进一步抑制前列腺癌细胞系的增殖。此次1期结果为该组合疗法首次公布，积极的数据结果将进一步巩固这一组合对转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者的治疗潜力。
免责声明：本文基于公开资料或受访人提供的信息撰写，医药时间及文章作者不保证该信息资料的完整性、准确性。在任何情况下，本文中的信息以及所表述的意见均不构成任何投资建议
