主要观点总结
本文介绍了在2024年世界肺癌大会（WCLC）和欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上关于局限期小细胞肺癌（LS-SCLC）的研究进展，重点关注了ADRIATIC研究的最新成果。该研究探讨了同步放化疗后度伐利尤单抗巩固治疗在LS-SCLC患者中的效果，并公布了患者报告结局（PRO）的更新数据。专家对此进行了评价，并讨论了该治疗对患者生活质量的影响。
关键观点总结
关键观点1: ADRIATIC研究公布同步放化疗后度伐利尤单抗巩固治疗在LS-SCLC患者中的PRO分析结果。
研究使用了欧洲癌症研究与治疗组织（EORTC）的量表来评估患者的总体健康状况/生活质量。度伐利尤单抗在改善某些症状方面表现出优势，例如肩臂疼痛的恶化时间（TTD）和胸痛的改善率。
关键观点2: ADRIATIC研究的主要成果和意义。
该研究是全球首个将免疫治疗拓展至LS-SCLC领域的III期临床研究。其结果显示，度伐利尤单抗巩固治疗能够显著提高患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），且对患者的生活质量无显著影响。
关键观点3: 专家对ADRIATIC研究的评价和对未来SCLC免疫治疗方向的看法。
专家表示，ADRIATIC研究具有里程碑式的重大意义，对LS-SCLC的诊疗有着重要价值。同时指出，将免疫治疗引入LS-SCLC的尝试对于改善患者生存状况具有极大潜力。此外，专家还强调了关注患者生活质量在治疗过程中的重要性。
正文
肿瘤领域年度学术盛会——2024年世界肺癌大会（WCLC）已于美国西部时间9月7日在美国圣迭戈正式拉开帷幕，欧洲肿瘤内科学会（ESMO）2024年会也将于9月13日接力而至。值此两大肿瘤学术会议期间，医脉通特别开展了
「WCLC•肺凡接力赛」、「ESMO•生命竞技赛」
栏目，对WCLC大会和ESMO大会进行全程报道。
在本次WCLC大会9月10日的局限期小细胞肺癌（LS-SCLC）专场中，ADRIATIC研究以口头报告形式发表了患者报告结局（PRO）的更新数据
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。这是今年美国临床肿瘤学会（ASCO）2024年会上公布期中分析结果
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以来，ADRIATIC研究的第二次数据发表。为此，医脉通第一时间邀请到「WCLC•肺凡接力赛」栏目特约专家——
福建省肿瘤医院徐海鹏教授
对本次发表数据进行解读，并带来LS-SCLC治疗模式的展望。
“跑得久”也要“跑得好”，ADRIATIC研究交出稳健“第二棒”
在本次WCLC 大会上，ADRIATIC研究公布了同步放化疗（cCRT）后度伐利尤单抗巩固治疗在LS-SCLC患者中的PRO分析结果
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，这也是ADRIATIC研究的次要终点之一。
图1 ADRIATIC研究设计
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研究者使用欧洲癌症研究与治疗组织（EORTC）QLQ-C30和QLQ-LC13量表评估患者的总体健康状况/生活质量（GHS/QoL）情况。分析结果显示，度伐利尤单抗组和安慰剂组在症状、功能及GHS/QoL方面等关键子量表的变化幅度都相对较小，除食欲丧失外，没有显著的临床意义（基线分数变化≥10，图2，表1）。然而，度伐利尤单抗在改善某些症状方面表现出明显优势，例如在肩臂疼痛的恶化时间（TTD，图3）和胸痛的改善率上，均优于安慰剂组。具体来说，肩臂疼痛的中位TTD在度伐利尤单抗治疗组为25.7个月，而安慰剂组仅为9.1个月；胸痛的改善率在度伐利尤单抗组达到67.3%，显著高于安慰剂组的47.8%。
对于临床实践来说，本次公布的PRO结果意味着度伐利尤单抗巩固治疗不仅能为患者提供更长的生存时间，还能在一定程度上改善特定症状，使患者的生活质量在一定程度上得到保障
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图2 QLQ-C30和QLQ-LC13关键子量表自基线起的变化幅度
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表1 QLQ-C30和QLQ-LC13关键子量表的TTD和改善率
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图3 QLQ-C30与QLQ-LC13中各子量表TTD的风险回归分析
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石破天惊，ADRIATIC研究递出LS-SCLC免疫治疗“第一棒”
在今年6月的ASCO 2024年会上，ADRIATIC研究入选ASCO最新突破性研究（LBA），并在全体大会上首次发表了研究结果，并宣布研究达到无进展生存期（PFS）与总生存期（OS）均实现阳性，双双跨越终点线
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ADRIATIC研究
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是一项全球多中心III期、双盲、随机对照研究，探索了cCRT后疾病稳定的不可切除LS-SCLC患者，接受度伐利尤单抗联合/不联合 Tremelimumab巩固治疗安全性和有效性，主要终点为盲态独立评审委员会（BICR）评估的度伐利尤单抗巩固治疗的PFS和OS，次要终点包括度伐利尤单抗联合Tremelimumab治疗的PFS/OS和安全性。
ASCO大会上公布的研究结果
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显示，截至数据截止日期（2024年1月15日）时，OS和PFS的中位随访时间分别为37.2和27.6个月，度伐利尤单抗巩固治疗组的中位OS/PFS达到55.9/16.6个月，相比安慰剂组的33.4/9.2个月均显著延长，OS HR=0.73（95%CI: 0.57-0.93，P=0.0104），PFS HR=0.76（95%CI：0.61-0.95，P=0.0161）（图4）。其优异结果引发了ASCO会场雷鸣般的掌声，为免疫治疗在LS-SCLC领域的应用交出了出色的“第一棒”。
图4 ADRIATIC研究期中分析结果中度伐利尤单抗巩固治疗组OS与PFS生存曲线
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自上世纪末起，cCRT一直是不可切除LS-SCLC的标准治疗模式。虽然近年出现了适形放疗、风险适应性放疗等技术上的更新以及化疗药物的迭代，但总体来看其PFS率与OS率均没有太大提升，仍然有非常大的进步空间。而近年来免疫治疗在ES-SCLC领域取得的突破，使得SCLC患者的生存状况得到了极大改善，因此将免疫治疗引入LS-SCLC的尝试也随即开展。
作为全球首个将免疫治疗拓展至LS-SCLC领域的III期临床研究，ADRIATIC研究结果刚一发表，便引发了全球肿瘤学界的热烈反响与关注，对于LS-SCLC的诊疗也有着里程碑式的重大意义。根据ADRIATIC研究的优异结果，美国国立综合癌症网络（NCCN）小细胞肺癌临床诊疗指南2025.V1版中，也将cCRT后使用度伐利尤单抗巩固治疗纳入LS-SCLC首选全身治疗方案推荐之一
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图5 NCCN 小细胞肺癌临床诊疗指南中全身治疗方案推荐
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此外，我们必须注意，对一种治疗方案的评价，并不能仅仅局限于生存率的提高，在关注生存获益的同时，还需要关注患者在治疗过程中的生存质量，不仅要让患者生存下去，更要追求有质量的生存。本次公布的ADRIATIC 研究PRO结果显示，同步放化疗后度伐利尤单抗巩固治疗在取得显著生存获益的同时，不会对患者的生活质量产生显著影响，甚至能够为某些症状表现带来改善
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，这对未来cCRT+巩固免疫治疗的临床应用来说无异于一颗“定心丸”。
随着围术期免疫治疗、根治性放化疗后的免疫巩固模式在NSCLC中的地位被逐步夯实，围术/围放化疗期的免疫治疗探索也必将成为当前SCLC领域的重要探索方向之一。在ADRIATIC研究取得令人鼓舞的结果，我们有理由相信在不远的将来，免疫之光将更加照亮SCLC患者的前行之路。
